Медитация и упражнения Университета Висконсина Изучение холода (MEPARI-2)

Острые респираторные инфекции (ОРЗ), включая простуду и грипп, являются основной причиной заболеваемости и смертности и имеют серьезные экономические последствия. Как психическое, так и физическое здоровье связаны с бременем ОРИ. Например, люди, которые сообщают о более негативных эмоциях и более высоком уровне стресса, с большей вероятностью заболевают ОРЗ. Упражнения влияют на иммунную систему, улучшают физическое и психическое здоровье и могут защитить от ОРЗ. Медитация осознанности снижает воспринимаемый стресс, влияет на иммунную систему и может защитить от ОРЗ. В собственном недавнем исследовании, финансируемом NCCAM, 154 человека были рандомизированы на 3 группы: 1) медитация, 2) упражнения средней интенсивности или 3) контроль списка ожидания. У 149 человек, за которыми наблюдали до завершения исследования, было 40 эпизодов ОРЗ и 453 дня болезни в контрольной группе, 27 эпизодов и 257 дней болезни ОРЗ в группе медитации и 26 эпизодов и 241 день болезни ОРЗ в группе упражнений. . Наблюдалось соответствующее сокращение числа рабочих дней, потерянных в связи с ОРИ в связи с заболеванием ОРИ. Предлагаемое исследование будет основываться на этих результатах с помощью усовершенствованной методологии на более крупной выборке, чтобы: А) определить, воспроизводимы ли эти результаты, и Б) исследовать потенциальные объяснительные пути.

В этом исследовании будет использоваться современная методология рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) для оценки потенциального влияния медитации или упражнений на исходы ОРИ. Это будет 5-летний проект с 4 ежегодными когортами по n=99 в каждой когорте, рандомизированными на 3 группы по n=33 в каждой. Предполагая 9% выбывших из-под наблюдения, окончательный размер выборки составит n=360 участников исследования, по n=120 в каждой группе сравнения. Участники будут случайным образом разделены на 1 из 3 групп: 1) 8-недельная программа обучения медитации осознанности, 2) программа прогрессивных упражнений с подбором внимания, продолжительности и местоположения или 3) неинтервенционная контрольная группа списка ожидания. Каждая группа будет наблюдаться в течение 8 месяцев, включая ежегодный сезон простуды и гриппа. Зачисление, рандомизация и исследовательские мероприятия будут начинаться в сентябре каждого года. Участники будут контролироваться еженедельным самоотчетом в течение мая. Саммерс будет использоваться для очистки данных, предварительного анализа и для набора когорты следующего года.

Основная цель этого проекта - определить, могут ли поведенческие тренировки в медитации осознанности или длительные упражнения умеренной интенсивности привести к снижению заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРЗ), такими как простуда и гриппоподобные заболевания. Первичным результатом будет взвешенное по тяжести общее количество дней заболевания ОРИ (общая тяжесть), рассчитанное как трапециевидное приближение к площади под кривой времени тяжести во время заболевания ОРИ, с оценкой тяжести один раз в день с использованием самоотчетов в утвержденном Висконсинском обзоре симптомов верхних дыхательных путей. (ВУРСС-24).

Еженедельный компьютерный мониторинг обеспечит выявление эпизодов заболевания ОРИ и будет служить для документирования вторичных результатов, включая использование медицинских услуг и пропуски работы или учебы. Посещения медицинских учреждений и время, потерянное на работе и в школе, будут задокументированы, а затем классифицированы как связанные с ОРИ (или нет) персоналом, не имеющим представления о назначении. Анкетные показатели, оценивающие воспринимаемый стресс, самоэффективность, качество сна, депрессию и общее психическое и физическое здоровье, также будут проанализированы как вторичные результаты. Степень снижения стресса, внимательность, положительные и отрицательные эмоции, социальная поддержка, самоэффективность и качество сна будут проанализированы как потенциальные медиаторы воздействия вмешательств на результаты.

Объективные показатели, оцененные в лаборатории, в первую очередь будут служить для подтверждения самоотчетов о тяжести заболевания, но также будут проанализированы как потенциальные медиаторы воздействия поведенческих вмешательств на заболеваемость, продолжительность и тяжесть ОРИ. В качестве потенциальных медиаторов провоспалительные цитокины (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) будут оцениваться как изменение от исходного уровня до одного месяца после окончания 8-недельного поведенческого вмешательства. Они будут служить индикаторами провоспалительного состояния. Повторение этих анализов через 3 месяца позволит оценить, сохранятся ли провоспалительные изменения по сравнению с исходным уровнем. Цитокины из образцов, взятых во время болезни ОРИ, будут оцениваться как подтверждающие биомаркеры тяжести заболевания. Идентификация вирусных агентов с помощью мультиплексной ПЦР также будет служить подтверждением самоотчетов об ОРИ.

Измерения самооценки воспринимаемого стресса, положительных и отрицательных эмоций, самоэффективности, социальной поддержки, качества сна, внимательности и общего психического и физического здоровья будут использоваться для оценки потенциальных путей, посредством которых вмешательства могут оказывать влияние на первичные результаты. Потенциальные опосредующие эффекты областей психологического и физического здоровья будут оцениваться с использованием соответствующих статистических моделей анализа опосредования (процесса).

Первичный анализ эффективности будет сравнивать общее количество дней болезни и общую тяжесть под кривой в каждой группе вмешательства с соответствующими значениями в контрольной группе. Нескорректированные контрасты будут выполняться с помощью t-критерия с использованием преобразования переменных, если требуется асимметрия. Скорректированный анализ будет основан на регрессионных моделях с нулевым завышением, принимая во внимание эпизодический и вариабельный характер заболевания ОРИ. Модели регрессии с нулевым завышением включают логистическую подмодель для учета людей без заболевания ОРИ и линейную подмодель для учета изменчивости непрерывных показателей тяжести и продолжительности. В них будут использоваться консервативные оценки со стандартной ошибкой, завышенной с использованием оценки максимального правдоподобия Хубера/Уайта. Коварианты, которые должны контролироваться в этой модели, будут включать: возраст, пол, индекс массы тела, статус курения, сопутствующие заболевания, наивысший достигнутый уровень образования, невротизм, добросовестность, общее физическое здоровье и общее психическое здоровье. Нулевые гипотезы об «отсутствии влияния на первичный результат» будут отклонены в пользу альтернативной гипотезы о «некотором влиянии», если значения p ≤0,025. Для всех переменных результатов будут построены доверительные интервалы, что позволит оценить размер эффекта. Регрессионные модели с нулевым завышением для первичного анализа эффективности будут выполняться с использованием M-Plus версии 6.1 или аналогичного программного обеспечения.

Влияние вмешательств на вторичные исходы будет оцениваться с использованием многомерных регрессионных моделей на основе ANOVA с использованием программного обеспечения SAS. Будет включена корректировка для множественных сравнений, и интерпретация будет осторожной. В общем, исследователи захотят увидеть отношения с p<0,01, чтобы оправдать предварительное отклонение нулевой гипотезы. Заранее запланированный вторичный анализ эффективности будет включать влияние вмешательств на: 1) невыходы на работу, 2) использование медицинской помощи, 3) общее физическое здоровье (SF-12), 4) общее психическое здоровье (SF-12); 5) воспринимаемый стресс (PSS-10), 6) самоэффективность (MSES, ESE), 7) качество сна (PSQI), 8) масса тела (ИМТ), 9) артериальное давление и 10) провоспалительные цитокины. Одностороннее тестирование будет основано на исходной гипотезе о том, что поведенческие тренинги приводят к улучшению физического и психического здоровья, качества сна и самоэффективности, а также к снижению прогулов, использования медицинских услуг, стресса, массы тела, артериального давления и провоспалительных цитокинов. .

Помимо прививок от гриппа, мытья рук, воздержания от курения и поддержания общего состояния здоровья, не существует известных безопасных и эффективных стратегий профилактики острой респираторной вирусной инфекции. Вмешательства, подлежащие тестированию, представляют собой низкий риск и с большей вероятностью принесут пользу, чем вред. Вакцинация против гриппа (прививки от гриппа) будет предоставлена ​​всем участникам бесплатно и может считаться преимуществом. От участников не требуется отказываться от каких-либо проверенных или принятых мер профилактики или лечения, и фактически им будет рекомендовано обращаться за соответствующей медицинской помощью при любом заболевании, включая респираторную инфекцию, и продолжать свою обычную медицинскую практику. Антибиотики, противогриппозные противовирусные препараты и другие методы лечения ОРИ не будут запрещены, а вместо этого будут отслеживаться как вторичные результаты. Как правило, участников просят продолжать назначенные им исследовательские вмешательства и отказываться от тех вмешательств, которые им не назначены. Тем не менее, они будут проинформированы о том, что они по-прежнему свободны в принятии решений в отношении своего здоровья, поведения и образа жизни. В частности, упражнения не будут препятствовать участникам контрольной группы медитации или листа ожидания, поскольку известно, что упражнения приносят некоторую пользу для здоровья. Тем не менее, исследователи попросят участников группы упражнений и контрольной группы воздержаться от начала программы медитации, а также чтобы все участники воздерживались от приема каких-либо якобы иммуномодифицирующих добавок (например, эхинацеи, женьшеня, цинка, бузины и т. д.). если это не рекомендовано их врачами. Если кто-либо из участников действительно решит активно начать вмешательство, которое им не было назначено (т. е. человек, рандомизированный для выполнения упражнений, вместо этого выбирает курс медитации осознанности), исследователи попросят их продолжить исследование и будут использовать это «перекрестное более» информации во вторичном анализе с использованием принципов, изложенных в разделе 4.3 протокола.

Это предлагаемое исследование было представлено и одобрено Комитетом по изучению человека Институционального наблюдательного совета медицинских наук Университета Висконсина в Мэдисоне (UW HS-IRB) и будет соответствовать HIPAA и всем другим федеральным предписаниям, касающимся людей. Все члены исследовательской группы завершат учебник по защите людей, требуемый Комитетом по изучению людей UW HS-IRB, до начала исследования. Все названные соисследователи UW, консультанты и нынешний персонал проекта фактически уже завершили это руководство. Весь исследовательский персонал, включая научных сотрудников, будет обучен конфиденциальности, процедурам информированного согласия и другим аспектам защиты человека.

Комитет по мониторингу данных и безопасности (DSMC) будет контролировать набор людей и мониторинг и будет функционировать независимо от главного исследователя и соисследователей. Исследователи ожидают, что этот комитет будет функционировать аналогично тому, который был создан для первого исследования MEPARI, и будет собираться один или два раза в год для контроля за набором и удержанием, а также для обеспечения надзора и руководства в отношении безопасности, биоэтики и других вопросов, касающихся человека. вопросы, которые могут возникнуть.

Острое заражение гриппом и другими респираторными вирусами приводит к большим страданиям людей и потере экономической продуктивности. Собственные данные исследователей свидетельствуют о том, что обучение медитации или физическим упражнениям может привести к существенному снижению бремени ОРЗ и невыходов на работу. В дополнение к проверке того, воспроизводятся ли результаты исследователей в более крупной выборке с использованием усовершенствованной методологии, это предлагаемое трансляционное исследование сравнительной эффективности исследует механизмы действия и дает первоначальные оценки экономической эффективности. Если положительные результаты подтвердятся, это направление исследований может оказать прямое и непосредственное влияние на государственную и частную политику в области здравоохранения и клиническую практику, а также на научное понимание респираторных инфекций.

Копия полного протокола (включая ссылки) предоставляется по запросу.