Estudo de Meditação e Exercícios Frios da Universidade de Wisconsin (MEPARI-2)

A infecção respiratória aguda (IRA), incluindo resfriado comum e influenza, é uma das principais causas de morbidade e mortalidade e tem um grande impacto econômico. Tanto a saúde mental quanto a física estão ligadas à carga de IRA. Por exemplo, as pessoas que relatam mais emoções negativas e maior estresse têm maior probabilidade de contrair IRA. O exercício afeta o sistema imunológico, melhora a saúde física e mental e pode proteger contra doenças IRA. A meditação mindfulness reduz o estresse percebido, influencia o sistema imunológico e pode proteger contra IRA. O recente estudo financiado pelo NCCAM dos próprios pesquisadores randomizou 154 pessoas para 3 grupos: 1) meditação, 2) exercício de intensidade moderada ou 3) controle de lista de espera. Para as 149 pessoas acompanhadas até a conclusão do estudo, houve 40 episódios de IRA e 453 dias de doença no grupo de controle, 27 episódios e 257 dias de doença de IRA no grupo de meditação e 26 episódios e 241 dias de doença de IRA no grupo de exercício . Foram observadas reduções correspondentes nos dias de trabalho relacionados com IRA perdidos por doença IRA. A pesquisa proposta se baseará nessas descobertas com metodologia refinada em uma amostra maior para: A) determinar se essas descobertas são replicáveis ​​e B) investigar possíveis caminhos explicativos.

Esta pesquisa usará a metodologia de teste randomizado controlado (RCT) de última geração para avaliar os efeitos potenciais da meditação ou do exercício nos resultados de IRA. Este será um projeto de 5 anos, com 4 coortes anuais de n=99 por coorte randomizadas em 3 grupos de n=33 cada. Assumindo 9% de perda de seguimento, o tamanho final da amostra será n=360 participantes do estudo, com n=120 em cada grupo de comparação. Os participantes serão randomizados para 1 de 3 grupos: 1) um programa de treinamento de 8 semanas em meditação mindfulness, 2) um programa de atenção, duração e local combinado em exercícios progressivos ou 3) um grupo de controle de lista de espera não intervencional. Cada coorte será observada por 8 meses compreendendo a estação anual de gripes e resfriados. A inscrição, a randomização e as intervenções do estudo começarão em setembro de cada ano. Os participantes serão monitorados por autorrelato semanal até maio. Summers será usado para limpeza de dados, análises preliminares e para recrutar a coorte do próximo ano.

O principal objetivo deste projeto é determinar se o treinamento comportamental em meditação mindfulness ou exercício sustentado de intensidade moderada pode levar a reduções na infecção respiratória aguda (IRA), como resfriado comum e doenças semelhantes à gripe. O resultado primário será o total de dias ponderados pela gravidade da doença de IRA (gravidade global), calculado como uma aproximação trapezoidal da área sob a curva de tempo de gravidade durante a doença de IRA, com a gravidade avaliada uma vez ao dia usando auto-relatos no Validado Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24).

O monitoramento semanal assistido por computador garantirá que os episódios de doença de IRA sejam detectados e servirá para documentar os resultados secundários, incluindo a utilização de cuidados de saúde e o absenteísmo no trabalho ou na escola. As visitas às unidades de saúde e o tempo perdido no trabalho e na escola serão documentados e, em seguida, classificados como relacionados a IRA (ou não) por pessoal cego para alocação. As medidas do questionário que avaliam o estresse percebido, a autoeficácia, a qualidade do sono, a depressão e a saúde mental e física geral também serão analisadas como resultados secundários. Grau de redução do estresse, atenção plena, emoção positiva e negativa, suporte social, autoeficácia e qualidade do sono serão analisados ​​como potenciais mediadores dos efeitos das intervenções nos resultados.

As medidas objetivas avaliadas em laboratório servirão principalmente para corroborar os auto-relatos da gravidade da doença, mas também serão analisadas como potenciais mediadores dos efeitos das intervenções comportamentais na incidência, duração e gravidade da doença IRA. Como potenciais mediadores, as citocinas pró-inflamatórias (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) serão avaliadas como mudança desde o início até um mês após o término das intervenções comportamentais de 8 semanas. Estes servirão como indicadores de um estado pró-inflamatório. A repetição desses ensaios 3 meses depois avaliará se as alterações pró-inflamatórias da linha de base serão mantidas. As citocinas de amostras coletadas durante a doença IRA serão avaliadas como biomarcadores corroborantes da gravidade da doença. A identificação de agentes virais usando PCR multiplex também servirá para corroborar os auto-relatos de IRA.

Medidas de autorrelato de estresse percebido, emoção positiva e negativa, autoeficácia, apoio social, qualidade do sono, atenção plena e saúde mental e física geral serão usadas para avaliar possíveis caminhos pelos quais as intervenções podem exercer influência nos resultados primários. Os potenciais efeitos mediadores dos domínios da saúde psicológica e física serão avaliados usando modelos estatísticos de análise de mediação (processo) apropriados.

A análise de eficácia primária contrastará o total de dias de doença e a gravidade global da área sob a curva em cada grupo de intervenção com os valores correspondentes no grupo de controle. Os contrastes não ajustados serão feitos pelo teste t, usando a transformação variável se a assimetria exigir. As análises ajustadas serão baseadas em modelos de regressão inflados de zero, levando em consideração a natureza episódica e variável da doença IRA. Os modelos de regressão inflados de zero incorporam um submodelo logístico para contabilizar pessoas sem doença de IRA e um submodelo linear para contabilizar a variabilidade em medidas contínuas de gravidade e duração. Estes empregarão estimativas conservadoras com erro padrão inflado usando a estimativa de máxima verossimilhança de Huber/White. As co-variáveis ​​a serem controladas neste modelo incluirão: idade, sexo, índice de massa corporal, tabagismo, comorbidade, maior nível educacional alcançado, neuroticismo, conscienciosidade, saúde física geral e saúde mental geral. As hipóteses nulas de "nenhum efeito no desfecho primário" serão rejeitadas em favor da hipótese alternativa de "algum efeito" se os valores de p forem ≤ 0,025. Intervalos de confiança serão construídos para todas as variáveis ​​de resultado, permitindo a estimativa do tamanho do efeito. Modelos de regressão inflados de zero para análises primárias de eficácia serão feitos usando M-Plus versão 6.1 ou software similar.

A influência das intervenções nos resultados secundários será avaliada usando modelos de regressão multivariada baseados em ANOVA usando o software SAS. O ajuste para comparações múltiplas será incorporado e a interpretação será cautelosa. Em geral, os investigadores vão querer ver relações com p<0,01 para justificar a tentativa de rejeição da hipótese nula. As análises de eficácia secundária pré-planejadas incluirão os efeitos das intervenções em: 1) absenteísmo, 2) utilização de cuidados de saúde, 3) saúde física geral (SF-12), 4) saúde mental geral (SF-12); 5) estresse percebido (PSS-10), 6) autoeficácia (MSES, ESE), 7) qualidade do sono (PSQI), 8) peso corporal (IMC), 9) pressão arterial e 10) citocinas pró-inflamatórias. O teste unilateral será baseado nas hipóteses subjacentes de que os treinamentos comportamentais levam à melhoria da saúde física e mental, qualidade do sono e autoeficácia, e a reduções no absenteísmo, utilização de cuidados de saúde, estresse, peso corporal, pressão arterial e citocinas pró-inflamatórias .

Além de vacinas contra a gripe, lavar as mãos, evitar fumar e manter a saúde geral, não existem estratégias de prevenção seguras e eficazes conhecidas para infecções respiratórias virais agudas. As intervenções a serem testadas são de baixo risco e mais propensas a conferir benefícios do que danos. A vacinação contra a gripe (vacinas contra a gripe) será fornecida gratuitamente a todos os participantes e poderá ser considerada um benefício. Os participantes não serão obrigados a renunciar a nenhuma prevenção ou tratamento comprovado ou aceito e, de fato, serão incentivados a procurar atendimento médico adequado para qualquer condição, incluindo infecção respiratória, e a continuar suas práticas regulares de assistência médica. Antibióticos, antivirais anti-influenza e outros tratamentos de IRA não serão proibidos, mas serão rastreados como resultados secundários. Em geral, será solicitado aos participantes que continuem as intervenções do estudo que lhes foram atribuídas e que abandonem as intervenções do estudo que não lhes foram atribuídas. No entanto, eles serão informados de que permanecem livres para tomar suas próprias decisões sobre cuidados de saúde, comportamento e estilo de vida. Em particular, o exercício não será desencorajado para os participantes da meditação ou do grupo de controle da lista de espera, pois o exercício é conhecido por conferir algum benefício à saúde. No entanto, os investigadores pedirão aos participantes do grupo de exercício e controle que se abstenham de iniciar um programa de meditação e que todos os participantes se abstenham de iniciar qualquer suplemento supostamente modificador do sistema imunológico (por exemplo, echinacea, ginseng, zinco, sabugueiro, etc.), a menos que aconselhado a fazê-lo por seus médicos. Se algum participante decidir iniciar ativamente uma intervenção para a qual não foi designado (ou seja, uma pessoa randomizada para o exercício escolher fazer o curso de meditação mindfulness), os investigadores pedirão que continuem no estudo e usarão esse "intervalo sobre" informações em análises secundárias usando os princípios descritos na Seção 4.3 do protocolo.

Este estudo proposto foi submetido e aprovado pelo Comitê de Assuntos Humanos do Conselho de Revisão Institucional de Ciências da Saúde da Universidade de Wisconsin - Madison (UW HS-IRB) e estará em conformidade com o HIPAA e todos os outros regulamentos de assuntos humanos exigidos pelo governo federal. Todos os membros da equipe de pesquisa concluirão o tutorial de proteção de seres humanos exigido pelo Comitê de Assuntos Humanos da UW HS-IRB antes do início do estudo. Todos os co-investigadores, consultores e funcionários do projeto da UW já concluíram este tutorial. Todo o pessoal do estudo, incluindo assistentes de pesquisa, será treinado em confidencialidade, procedimentos de consentimento informado e outros aspectos da proteção de seres humanos.

Um Comitê de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMC) supervisionará o recrutamento e o monitoramento de seres humanos e funcionará independentemente do investigador principal e dos co-investigadores. Os investigadores esperam que este comitê funcione de maneira semelhante ao estabelecido para o primeiro estudo MEPARI e escolha se reunir uma ou duas vezes por ano para monitorar o recrutamento e a retenção e fornecer supervisão e orientação em relação à segurança, bioética e outras questões humanas questões que possam surgir.

A infecção aguda por influenza e outros vírus respiratórios leva a muito sofrimento humano e perda de produtividade econômica. As próprias evidências dos pesquisadores sugerem que o treinamento em meditação ou exercícios pode levar a reduções substanciais na carga de doenças IRA e no absenteísmo no trabalho. Além de testar se as descobertas dos investigadores são replicáveis ​​em uma amostra maior com metodologia refinada, esta pesquisa translacional de eficácia comparativa proposta investigará mecanismos de ação e fornecerá estimativas iniciais de custo-efetividade. Se os resultados positivos forem confirmados, esta linha de pesquisa pode ter impacto direto e imediato nas políticas públicas e privadas relacionadas à saúde e na prática clínica, bem como na compreensão científica da infecção respiratória.

Uma cópia do protocolo completo (incluindo referências) está disponível mediante solicitação.