Universiteit van Wisconsin Meditatie en oefening Koude studie (MEPARI-2)

Acute luchtweginfectie (ARI), waaronder verkoudheid en griep, is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit en heeft een grote economische impact. Zowel mentale als fysieke gezondheid zijn gekoppeld aan ARI-belasting. Mensen die bijvoorbeeld meer negatieve emoties en meer stress rapporteren, hebben meer kans om ARI te krijgen. Oefening beïnvloedt het immuunsysteem, verbetert de fysieke en mentale gezondheid en kan bescherming bieden tegen ARI-ziekte. Mindfulness-meditatie vermindert waargenomen stress, beïnvloedt het immuunsysteem en kan beschermen tegen ARI. De eigen recente door de NCCAM gefinancierde studie van de onderzoekers verdeelde 154 mensen willekeurig in 3 groepen: 1) meditatie, 2) oefeningen met matige intensiteit of 3) controle op de wachtlijst. Voor de 149 mensen die werden gevolgd tot voltooiing van de studie, waren er 40 ARI-episodes en 453 dagen ziekte in de controlegroep, 27 episodes en 257 dagen ARI-ziekte in de meditatiegroep, en 26 episodes en 241 dagen ARI-ziekte in de oefengroep . Overeenkomstige verminderingen van ARI-gerelateerde werkdagen verloren aan ARI-ziekte werden waargenomen. Het voorgestelde onderzoek zal voortbouwen op deze bevindingen met een verfijnde methodologie in een grotere steekproef om: A) te bepalen of deze bevindingen repliceerbaar zijn, en B) mogelijke verklaringsroutes te onderzoeken.

Dit onderzoek zal gebruik maken van state-of-the-art gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) methodologie om de mogelijke effecten van meditatie of lichaamsbeweging op ARI-uitkomsten te beoordelen. Dit wordt een 5-jarig project, met 4 jaarlijkse cohorten van n=99 per cohort gerandomiseerd in 3 groepen van n=33 elk. Uitgaande van 9% verlies voor follow-up, zal de uiteindelijke steekproefomvang n=360 studiedeelnemers zijn, met n=120 in elke vergelijkingsgroep. Deelnemers worden gerandomiseerd in 1 van de 3 groepen: 1) een trainingsprogramma van 8 weken in mindfulness-meditatie, 2) een op aandacht, duur en locatie afgestemd programma in progressieve oefening, of 3) een niet-interventionele wachtlijstcontrolegroep. Elk cohort zal gedurende 8 maanden worden geobserveerd, inclusief het jaarlijkse verkoudheids- en griepseizoen. Inschrijving, randomisatie en studie-interventies beginnen elk jaar in september. Deelnemers zullen tot en met mei worden gecontroleerd door middel van wekelijkse zelfrapportage. De zomers zullen worden gebruikt voor het opschonen van gegevens, voorlopige analyses en voor het rekruteren van de cohort van het volgende jaar.

Het primaire doel van dit project is om te bepalen of gedragstraining in mindfulness-meditatie of aanhoudende lichaamsbeweging met matige intensiteit kan leiden tot vermindering van acute luchtweginfecties (ARI), zoals verkoudheid en griepachtige ziekten. Het primaire resultaat is het naar ernst gewogen totale aantal dagen van ARI-ziekte (globale ernst), berekend als trapeziumvormige benadering van het gebied onder de tijd-ernstcurve tijdens ARI-ziekte, waarbij de ernst eenmaal daags wordt beoordeeld met behulp van zelfrapportages op de gevalideerde Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24).

Computerondersteunde wekelijkse monitoring zal ervoor zorgen dat ARI-ziekte-episoden worden gedetecteerd en zal dienen om secundaire resultaten te documenteren, waaronder het gebruik van gezondheidszorg en werk- of schoolverzuim. Bezoeken aan zorginstellingen en verloren tijd van werk en school worden gedocumenteerd en vervolgens geclassificeerd als ARI-gerelateerd (of niet) door personeel dat blind is voor toewijzing. Vragenlijstmetingen die waargenomen stress, zelfeffectiviteit, slaapkwaliteit, depressie en algemene mentale en fysieke gezondheid beoordelen, zullen ook als secundaire uitkomsten worden geanalyseerd. De mate van stressvermindering, mindfulness, positieve en negatieve emotie, sociale steun, zelfeffectiviteit en slaapkwaliteit zullen worden geanalyseerd als potentiële mediatoren van effecten van interventies op uitkomsten.

Door het laboratorium beoordeelde objectieve metingen zullen in de eerste plaats dienen om zelfrapportages van de ernst van de ziekte te bevestigen, maar zullen ook worden geanalyseerd als mogelijke bemiddelaars van effecten van gedragsinterventies op de incidentie, duur en ernst van ARI. Als potentiële mediatoren zullen pro-inflammatoire cytokines (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) worden beoordeeld als verandering vanaf baseline tot één maand na afloop van de 8 weken durende gedragsinterventies. Deze zullen dienen als indicatoren van een pro-inflammatoire toestand. Door deze assays 3 maanden later te herhalen, wordt beoordeeld of de pro-inflammatoire veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie aanhouden. Cytokines uit monsters genomen tijdens ARI-ziekte zullen worden beoordeeld als bevestigende biomarkers voor de ernst van de ziekte. Identificatie van virale agentia met behulp van multiplex-PCR zal ook dienen om ARI-zelfrapporten te bevestigen.

Zelfrapportagemetingen van waargenomen stress, positieve en negatieve emotie, zelfeffectiviteit, sociale steun, slaapkwaliteit, mindfulness en algemene mentale en fysieke gezondheid zullen worden gebruikt om mogelijke wegen te beoordelen waarlangs interventies invloed kunnen uitoefenen op primaire uitkomsten. Potentiële mediërende effecten van psychologische en fysieke gezondheidsdomeinen zullen worden beoordeeld met behulp van geschikte statistische modellen voor mediërende (proces)analyse.

Primaire werkzaamheidsanalyse zal het totale aantal ziektedagen en de globale ernst van het gebied onder de curve in elke interventiegroep contrasteren met overeenkomstige waarden in de controlegroep. Niet-aangepaste contrasten worden gedaan door middel van een t-test, waarbij gebruik wordt gemaakt van variabele transformatie als scheefheid dit vereist. Aangepaste analyses zullen gebaseerd zijn op zero-inflated regressiemodellen, rekening houdend met de episodische en variabele aard van ARI-ziekte. Zero-inflated regressiemodellen bevatten een logistiek submodel om rekening te houden met mensen zonder ARI-ziekte, en een lineair submodel om rekening te houden met de variabiliteit in continue metingen van ernst en duur. Deze zullen conservatieve schattingen gebruiken met standaardfout opgeblazen met behulp van de maximale waarschijnlijkheidsschatting van Huber/White. Co-variabelen waarvoor in dit model moet worden gecontroleerd, zijn onder meer: ​​leeftijd, geslacht, body mass index, rookstatus, comorbiditeit, hoogst behaalde opleidingsniveau, neuroticisme, consciëntieusheid, algemene lichamelijke gezondheid en algemene geestelijke gezondheid. De nulhypothesen van "geen effect op de primaire uitkomst" worden verworpen ten gunste van de alternatieve hypothese van "enig effect" als p-waarden ≤0,025 zijn. Betrouwbaarheidsintervallen zullen worden geconstrueerd voor alle uitkomstvariabelen, waardoor een schatting van de effectgrootte mogelijk wordt. Zero-inflated regressiemodellen voor primaire werkzaamheidsanalyses zullen worden uitgevoerd met behulp van M-Plus versie 6.1 of vergelijkbare software.

De invloed van interventies op secundaire uitkomsten zal worden beoordeeld met behulp van op ANOVA gebaseerde multivariate regressiemodellen met behulp van SAS-software. Aanpassing voor meerdere vergelijkingen zal worden opgenomen en interpretatie zal voorzichtig zijn. Over het algemeen zullen de onderzoekers verbanden met p<0,01 willen zien om de voorlopige verwerping van de nulhypothese te rechtvaardigen. Vooraf geplande secundaire werkzaamheidsanalyses omvatten effecten van interventies op: 1) ziekteverzuim, 2) gebruik van gezondheidszorg, 3) algemene lichamelijke gezondheid (SF-12), 4) algemene geestelijke gezondheid (SF-12); 5) ervaren stress (PSS-10), 6) zelfredzaamheid (MSES, ESE), 7) slaapkwaliteit (PSQI), 8) lichaamsgewicht (BMI), 9) bloeddruk en 10) pro-inflammatoire cytokines. Eenzijdige toetsing zal gebaseerd zijn op de onderliggende hypothese dat de gedragstrainingen leiden tot een verbeterde lichamelijke en geestelijke gezondheid, slaapkwaliteit en zelfredzaamheid, en tot vermindering van ziekteverzuim, zorggebruik, stress, lichaamsgewicht, bloeddruk en pro-inflammatoire cytokines .

Afgezien van griepprikken, handen wassen, rook vermijden en het behoud van de algemene gezondheid, zijn er geen veilige en effectieve preventiestrategieën bekend voor acute virale luchtweginfecties. Interventies die getest moeten worden, hebben een laag risico en leveren eerder voordeel op dan schade. Influenzavaccinatie (griepprik) wordt gratis verstrekt aan alle deelnemers en kan als voordeel worden beschouwd. Deelnemers hoeven niet af te zien van bewezen of geaccepteerde preventieve maatregelen of behandelingen, en worden in feite aangemoedigd om passende medische hulp te zoeken voor elke aandoening, inclusief luchtweginfectie, en om hun reguliere gezondheidszorgpraktijken voort te zetten. Antibiotica, anti-influenza-antivirale middelen en andere ARI-behandelingen worden niet geweigerd, maar worden in plaats daarvan gevolgd als secundaire resultaten. Over het algemeen wordt deelnemers gevraagd om de studie-interventies die ze zijn toegewezen voort te zetten en af ​​te zien van de studie-interventies die ze niet zijn toegewezen. Ze zullen echter worden geïnformeerd dat ze vrij blijven om hun eigen beslissingen over gezondheidszorg, gedrag en levensstijl te nemen. In het bijzonder zal lichaamsbeweging niet worden ontmoedigd voor deelnemers aan de meditatie- of wachtlijstcontrolegroep, omdat bekend is dat lichaamsbeweging enig gezondheidsvoordeel oplevert. De onderzoekers zullen de deelnemers aan de oefen- en controlegroep echter vragen om af te zien van het starten van een meditatieprogramma en dat alle deelnemers afzien van het starten van zogenaamd immuunmodificerende supplementen (bijv. Echinacea, ginseng, zink, vlierbessen, enz.), tenzij hun arts dit adviseert. Als deelnemers ervoor kiezen om actief te beginnen met een interventie waaraan ze niet zijn toegewezen (d.w.z. een persoon die gerandomiseerd is om te oefenen, kiest ervoor om in plaats daarvan de mindfulness-meditatiecursus te volgen), zullen de onderzoekers hen vragen om door te gaan met het onderzoek, en zullen ze die "cross-over" gebruiken. over" informatie in secundaire analyses met behulp van de principes uiteengezet in paragraaf 4.3 van het protocol.

Deze voorgestelde studie is ingediend bij en goedgekeurd door de Human Subjects Committee van de Health Sciences Institutional Review Board van de University of Wisconsin - Madison (UW HS-IRB), en zal in overeenstemming zijn met HIPAA en alle andere federaal verplichte voorschriften voor menselijke proefpersonen. Alle leden van het onderzoeksteam zullen de door de Human Subjects Committee van de UW HS-IRB vereiste tutorial voor de bescherming van menselijke proefpersonen voltooien voorafgaand aan de start van de studie. Alle genoemde UW-co-onderzoekers, consultants en huidig ​​projectpersoneel hebben deze tutorial al voltooid. Al het onderzoekspersoneel, inclusief onderzoeksassistenten, zal worden getraind in vertrouwelijkheid, procedures voor geïnformeerde toestemming en andere aspecten van de bescherming van proefpersonen.

Een Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) zal toezicht houden op de werving en monitoring van proefpersonen en zal onafhankelijk van de hoofdonderzoeker en mede-onderzoekers functioneren. De onderzoekers verwachten dat deze commissie op dezelfde manier zal functioneren als de commissie die is ingesteld voor de eerste MEPARI-studie, en ervoor zal kiezen om één of twee keer per jaar bijeen te komen om rekrutering en retentie te controleren en om toezicht te houden en advies te geven met betrekking tot veiligheid, bio-ethiek en andere menselijke onderwerpen zorgen die zich kunnen voordoen.

Acute infectie door griep en andere respiratoire virussen leidt tot veel menselijk leed en verlies van economische productiviteit. Het eigen bewijs van de onderzoekers suggereert dat training in meditatie of lichaamsbeweging kan leiden tot substantiële vermindering van ARI-ziektelast en werkverzuim. Naast het testen of de bevindingen van de onderzoekers reproduceerbaar zijn in een grotere steekproef met verfijnde methodologie, zal dit voorgestelde vergelijkende effectiviteitstranslatieonderzoek werkingsmechanismen onderzoeken en eerste schattingen van kosteneffectiviteit opleveren. Als positieve bevindingen worden bevestigd, kan deze onderzoekslijn een directe en onmiddellijke impact hebben op het openbare en particuliere gezondheidsbeleid en de klinische praktijk, evenals op het wetenschappelijk inzicht in luchtweginfecties.

Een kopie van het volledige protocol (inclusief referenties) is op verzoek verkrijgbaar.