University of Wisconsin Meditation & Exercise Cold Study (MEPARI-2)

Akut luftvejsinfektion (ARI), herunder almindelig forkølelse og influenza, er en førende årsag til sygelighed og dødelighed og har en stor økonomisk indvirkning. Både mental og fysisk sundhed er forbundet med ARI-byrden. For eksempel er folk, der rapporterer flere negative følelser og højere stress, mere tilbøjelige til at få ARI. Motion påvirker immunsystemet, forbedrer det fysiske og mentale helbred og kan beskytte mod ARI-sygdom. Mindfulness meditation reducerer opfattet stress, påvirker immunsystemet og kan beskytte mod ARI. Efterforskernes eget nylige NCCAM-finansierede forsøg randomiserede 154 personer til 3 grupper: 1) meditation, 2) moderat intensitetstræning eller 3) ventelistekontrol. For de 149 personer, der blev fulgt til studiets afslutning, var der 40 ARI-episoder og 453 dages sygdom i kontrolgruppen, 27 episoder og 257 dage med ARI-sygdom i meditationsgruppen og 26 episoder og 241 dages ARI-sygdom i træningsgruppen . Tilsvarende reduktioner i ARI-relaterede arbejdsdage tabt på grund af ARI-sygdom blev observeret. Den foreslåede forskning vil bygge på disse resultater med raffineret metodologi i en større prøve for at: A) bestemme, om disse resultater er replikerbare, og B) undersøge potentielle forklaringsveje.

Denne forskning vil bruge state-of-the-art randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) metodologi til at vurdere potentielle effekter af meditation eller træning på ARI resultater. Dette vil være et 5-årigt projekt, med 4 årlige kohorter på n=99 pr. kohorte randomiseret i 3 grupper på n=33 hver. Forudsat 9 % tab til opfølgning, vil den endelige stikprøvestørrelse være n=360 undersøgelsesdeltagere, med n=120 i hver sammenligningsgruppe. Deltagerne vil blive randomiseret til 1 ud af 3 grupper: 1) et 8-ugers træningsprogram i mindfulness meditation, 2) et opmærksomheds-, varigheds- og lokationsmatchet program i progressiv træning eller 3) en ikke-interventionel ventelistekontrolgruppe. Hver kohorte vil blive observeret i 8 måneder omfattende den årlige forkølelses- og influenzasæson. Tilmelding, randomisering og undersøgelsesinterventioner begynder i september hvert år. Deltagerne vil blive overvåget af ugentlig selvrapportering frem til maj. Summers vil blive brugt til datarensning, foreløbige analyser og til rekruttering af næste års årgang.

Det primære mål med dette projekt er at afgøre, om adfærdstræning i mindfulness meditation eller moderat intensitet vedvarende træning kan føre til reduktion af akut luftvejsinfektion (ARI) sygdom, såsom almindelig forkølelse og influenzalignende sygdom. Det primære resultat vil være sværhedsvægtede samlede dage med ARI-sygdom (global sværhedsgrad), beregnet som trapezformet tilnærmelse til areal under tidsalvorlighedskurven under ARI-sygdom, med sværhedsgrad vurderet én gang dagligt ved hjælp af selvrapporter på den validerede Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24).

Computer-assisteret ugentlig overvågning vil sikre, at ARI-sygdomsepisoder opdages og vil tjene til at dokumentere sekundære resultater, herunder brug af sundhedspleje og arbejde eller skolefravær. Besøg på sundhedsfaciliteter og tid tabt fra arbejde og skole vil blive dokumenteret og derefter klassificeret som ARI-relateret (eller ej) af personale, der er blindet for tildeling. Spørgeskemamålinger, der vurderer oplevet stress, self-efficacy, søvnkvalitet, depression og generel mental og fysisk sundhed vil også blive analyseret som sekundære resultater. Grad af stressreduktion, mindfulness, positive og negative følelser, social støtte, self-efficacy og søvnkvalitet vil blive analyseret som potentielle mediatorer af effekter af interventioner på resultater.

Laboratorievurderede objektive foranstaltninger vil primært tjene til at bekræfte selvrapporter af sygdoms sværhedsgrad, men vil også blive analyseret som potentielle mediatorer af virkninger af adfærdsmæssige interventioner på ARI sygdoms forekomst, varighed og sværhedsgrad. Som potentielle mediatorer vil pro-inflammatoriske cytokiner (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) blive vurderet som ændring fra baseline til en måned efter de 8 ugers adfærdsinterventioner er afsluttet. Disse vil tjene som indikatorer for en pro-inflammatorisk tilstand. Gentagelse af disse assays 3 måneder senere vil vurdere, om pro-inflammatoriske ændringer fra baseline vil blive vedvarende. Cytokiner fra prøver taget under ARI-sygdom vil blive vurderet som bekræftende biomarkører for sygdommens sværhedsgrad. Identifikation af virale midler ved hjælp af multiplex PCR vil også tjene til at bekræfte ARI-selvrapporter.

Selvrapporteringsmålinger af opfattet stress, positive og negative følelser, self-efficacy, social støtte, søvnkvalitet, mindfulness og generel mental og fysisk sundhed vil blive brugt til at vurdere potentielle veje, hvorigennem interventioner kan have indflydelse på primære resultater. Potentielle medierende effekter af psykologiske og fysiske sundhedsdomæner vil blive vurderet ved hjælp af passende statistiske modeller for mediations(proces)analyse.

Primær effektivitetsanalyse vil kontrastere det samlede antal dage med sygdom og den globale sværhedsgrad af arealet under kurven i hver interventionsgruppe med tilsvarende værdier i kontrolgruppen. Ujusterede kontraster vil blive udført ved t-test, ved hjælp af variabel transformation, hvis skævhed kræver det. Justerede analyser vil blive baseret på nul-oppustede regressionsmodeller under hensyntagen til den episodiske og variable karakter af ARI-sygdom. Nul-oppustede regressionsmodeller inkorporerer en logistisk undermodel til at tage højde for mennesker uden ARI-sygdom og en lineær undermodel til at tage højde for variabiliteten i kontinuerlige mål for sværhedsgrad og varighed. Disse vil anvende konservative estimater med standardfejl oppustet ved brug af Huber/Whites maksimale sandsynlighedsestimat. Kovariater, der skal kontrolleres for i denne model, vil omfatte: alder, køn, kropsmasseindeks, rygestatus, komorbiditet, højeste opnåede uddannelsesniveau, neuroticisme, samvittighedsfuldhed, generel fysisk sundhed og generel mental sundhed. Nulhypoteserne om "ingen effekt på primært resultat" vil blive forkastet til fordel for alternativ hypotese om "en vis effekt", hvis p-værdier er ≤0,025. Konfidensintervaller vil blive konstrueret for alle udfaldsvariabler, hvilket muliggør estimering af effektstørrelse. Nul-oppustede regressionsmodeller til primære effektivitetsanalyser vil blive udført ved hjælp af M-Plus version 6.1 eller lignende software.

Indflydelse af interventioner på sekundære resultater vil blive vurderet ved hjælp af ANOVA-baserede multivariate regressionsmodeller ved hjælp af SAS-software. Justering for flere sammenligninger vil blive indarbejdet, og fortolkningen vil være forsigtig. Generelt vil efterforskernes ønske at se sammenhænge med p<0,01 for at retfærdiggøre foreløbig nulhypoteseafvisning. Forudplanlagte sekundære effektivitetsanalyser vil omfatte effekter af interventioner på: 1) fravær, 2) sundhedspleje, 3) generel fysisk sundhed (SF-12), 4) generel mental sundhed (SF-12); 5) oplevet stress (PSS-10), 6) self-efficacy (MSES, ESE), 7) søvnkvalitet (PSQI), 8) kropsvægt (BMI), 9) blodtryk og 10) pro-inflammatoriske cytokiner. Ensidig testning vil være baseret på de underliggende hypoteser om, at adfærdstræningen fører til forbedret fysisk og mental sundhed, søvnkvalitet og selveffektivitet og til reduktion af fravær, sundhedsudnyttelse, stress, kropsvægt, blodtryk og proinflammatoriske cytokiner. .

Bortset fra influenzaskud, håndvask, undgåelse af røg og opretholdelse af generel sundhed, er der ingen kendte sikre og effektive forebyggelsesstrategier for akut viral luftvejsinfektion. Interventioner, der skal testes, er lavrisiko og mere tilbøjelige til at give fordel end skade. Influenzavaccination (influenzavaccination) vil blive givet gratis til alle deltagere og kan betragtes som en fordel. Deltagerne vil ikke blive forpligtet til at give afkald på beviste eller accepterede forebyggelser eller behandlinger, og de vil faktisk blive opfordret til at søge passende lægehjælp for enhver tilstand, herunder luftvejsinfektion, og til at fortsætte deres almindelige sundhedsplejepraksis. Antibiotika, anti-influenza antivirale midler og andre ARI-behandlinger vil ikke blive afvist, men vil i stedet blive sporet som sekundære resultater. Generelt vil deltagerne blive bedt om at fortsætte de undersøgelsesinterventioner, de er tildelt, og at give afkald på de undersøgelsesinterventioner, de ikke er tildelt. De vil dog blive informeret om, at de fortsat kan træffe deres egne beslutninger om sundhedspleje, adfærd og livsstil. Især vil motion ikke frarådes for deltagere i meditations- eller ventelistekontrolgruppen, da motion er kendt for at give nogle sundhedsmæssige fordele. Efterforskernes vil dog bede deltagerne i trænings- og kontrolgruppen om at afstå fra at starte et meditationsprogram, og at alle deltagere afholder sig fra at starte påståede immunmodificerende kosttilskud (f.eks. echinacea, ginseng, zink, hyldebær osv.). medmindre lægerne råder det til det. Hvis nogen deltagere vælger aktivt at påbegynde en intervention, de ikke blev tildelt (dvs. en person, der er randomiseret til at træne, vælger at tage mindfulness-meditationskurset i stedet), vil efterforskerne bede dem om at fortsætte i undersøgelsen og vil bruge det "kryds- over" information i sekundære analyser ved hjælp af principperne skitseret i afsnit 4.3 i protokollen.

Denne foreslåede undersøgelse blev indsendt til og godkendt af Human Subjects Committee of Health Sciences Institutional Review Board ved University of Wisconsin - Madison (UW HS-IRB), og vil være i overensstemmelse med HIPAA og alle andre føderalt påbudte menneskelige fagregulativer. Alle medlemmer af forskerholdet vil fuldføre beskyttelsen af ​​menneskelige forsøgspersoners tutorial, der kræves af UW HS-IRB's Human Subjects Committee før undersøgelsens påbegyndelse. Alle navngivne UW Co-Investigators, konsulenter og nuværende projektpersonale har faktisk allerede gennemført denne tutorial. Alt undersøgelsespersonale, inklusive forskningsassistenter, vil blive trænet i fortrolighed, informeret samtykkeprocedurer og andre aspekter af beskyttelse af mennesker.

Et data- og sikkerhedsovervågningsudvalg (DSMC) vil føre tilsyn med rekruttering og overvågning af menneskelige forsøgspersoner og vil fungere uafhængigt af den primære efterforsker og co-investigatorer. Efterforskerne forventer, at denne komité vil fungere på samme måde som den, der blev etableret for det første MEPARI-forsøg, og vil vælge at mødes en eller to gange årligt for at overvåge rekruttering og fastholdelse og for at give tilsyn og vejledning i forhold til sikkerhed, bioetik og andre mennesker emner, der kan opstå bekymringer.

Akut infektion fra influenza og andre luftvejsvira fører til megen menneskelig lidelse og tab af økonomisk produktivitet. Efterforskernes egne beviser tyder på, at træning i enten meditation eller motion kan føre til væsentlige reduktioner i ARI-sygdomsbyrden og arbejdsfravær. Ud over at teste, om efterforskernes resultater er replikerbare i en større stikprøve med raffineret metodologi, vil denne foreslåede komparative effektivitet translationelle forskning undersøge virkningsmekanismer og give indledende estimater af omkostningseffektivitet. Hvis positive resultater bekræftes, kan denne forskningslinje have direkte og umiddelbar indvirkning på offentlige og private sundhedsrelaterede politikker og klinisk praksis, såvel som på den videnskabelige forståelse af luftvejsinfektion.

En kopi af den fulde protokol (inklusive referencer) er tilgængelig efter anmodning.