Studium medytacji i ćwiczeń na zimno Uniwersytetu Wisconsin (MEPARI-2)

Ostre infekcje dróg oddechowych (ARI), w tym przeziębienie i grypa, są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności oraz mają duży wpływ ekonomiczny. Zarówno zdrowie psychiczne, jak i fizyczne są powiązane z obciążeniem ARI. Na przykład ludzie, którzy zgłaszają więcej negatywnych emocji i wyższy poziom stresu, są bardziej narażeni na ARI. Ćwiczenia wpływają na układ odpornościowy, poprawiają zdrowie fizyczne i psychiczne oraz mogą chronić przed chorobą ARI. Medytacja uważności zmniejsza odczuwany stres, wpływa na układ odpornościowy i może chronić przed ARI. Niedawne badanie własne badaczy, finansowane przez NCCAM, losowo przydzieliło 154 osoby do 3 grup: 1) medytacja, 2) ćwiczenia o umiarkowanej intensywności lub 3) kontrola z listy oczekujących. Dla 149 osób, które obserwowano do ukończenia badania, było 40 epizodów ARI i 453 dni choroby w grupie kontrolnej, 27 epizodów i 257 dni choroby ARI w grupie medytacyjnej oraz 26 epizodów i 241 dni choroby ARI w grupie ćwiczącej . Zaobserwowano odpowiednie zmniejszenie liczby dni pracy związanych z ARI utraconych z powodu choroby ARI. Proponowane badania będą opierać się na tych odkryciach z udoskonaloną metodologią na większej próbie, aby: A) określić, czy te odkrycia są powtarzalne, oraz B) zbadać potencjalne ścieżki wyjaśniające.

Badania te będą wykorzystywać najnowocześniejszą metodologię randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) w celu oceny potencjalnego wpływu medytacji lub ćwiczeń na wyniki ARI. Będzie to 5-letni projekt z 4 rocznymi kohortami po n=99 na kohortę losowo podzielonymi na 3 grupy po n=33 w każdej. Zakładając utratę 9% w okresie obserwacji, ostateczna wielkość próby wyniesie n=360 uczestników badania, z n=120 w każdej grupie porównawczej. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do 1 z 3 grup: 1) 8-tygodniowy program treningowy medytacji uważności, 2) program dopasowany do uwagi, czasu trwania i lokalizacji w ćwiczeniach progresywnych lub 3) nieinterwencyjna grupa kontrolna z listą oczekujących. Każda kohorta będzie obserwowana przez 8 miesięcy obejmujących roczny sezon przeziębień i grypy. Rekrutacja, randomizacja i interwencje badawcze rozpoczną się we wrześniu każdego roku. Uczestnicy będą monitorowani przez cotygodniowe samoopisy do maja. Lata posłużą do czyszczenia danych, wstępnych analiz i rekrutacji przyszłorocznej kohorty.

Głównym celem tego projektu jest ustalenie, czy trening behawioralny w medytacji uważności lub długotrwałe ćwiczenia o umiarkowanej intensywności mogą prowadzić do zmniejszenia ostrych infekcji dróg oddechowych (ARI), takich jak przeziębienie i choroby grypopodobne. Pierwszorzędowym wynikiem będzie ważona ciężkością liczba dni choroby ARI (globalna ciężkość), obliczona jako trapezoidalne przybliżenie pola pod krzywą ciężkości czasowej podczas choroby ARI, z ciężkością ocenianą raz dziennie na podstawie samoopisów w zatwierdzonej ankiecie Wisconsin dotyczącej objawów górnych dróg oddechowych (WURSS-24).

Cotygodniowe monitorowanie wspomagane komputerowo zapewni wykrycie epizodów choroby ARI i posłuży do udokumentowania drugorzędnych wyników, w tym wykorzystania opieki zdrowotnej oraz absencji w pracy lub szkole. Wizyty w placówkach służby zdrowia oraz czas stracony z pracy i szkoły będą dokumentowane, a następnie klasyfikowane jako związane z ARI (lub nie) przez personel nieświadomy alokacji. Kwestionariusze oceniające odczuwany stres, poczucie własnej skuteczności, jakość snu, depresję oraz ogólny stan zdrowia psychicznego i fizycznego będą również analizowane jako wyniki drugorzędne. Stopień redukcji stresu, uważność, pozytywne i negatywne emocje, wsparcie społeczne, poczucie własnej skuteczności i jakość snu zostaną przeanalizowane jako potencjalne mediatory wpływu interwencji na wyniki.

Ocenione laboratoryjnie obiektywne środki będą służyć przede wszystkim do potwierdzenia własnych zgłoszeń ciężkości choroby, ale zostaną również przeanalizowane jako potencjalne mediatory wpływu interwencji behawioralnych na częstość występowania, czas trwania i ciężkość choroby ARI. Jako potencjalne mediatory, cytokiny prozapalne (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) będą oceniane jako zmiana od wartości początkowej do jednego miesiąca po zakończeniu 8-tygodniowych interwencji behawioralnych. Posłużą one jako wskaźniki stanu prozapalnego. Powtórzenie tych testów 3 miesiące później pozwoli ocenić, czy zmiany prozapalne w porównaniu z wartością wyjściową zostaną utrzymane. Cytokiny z próbek pobranych podczas choroby ARI zostaną ocenione jako potwierdzające biomarkery ciężkości choroby. Identyfikacja czynników wirusowych przy użyciu multipleksowego PCR posłuży również do potwierdzenia samoopisów ARI.

Samoopisowe pomiary postrzeganego stresu, pozytywnych i negatywnych emocji, poczucia własnej skuteczności, wsparcia społecznego, jakości snu, uważności oraz ogólnego stanu zdrowia psychicznego i fizycznego zostaną wykorzystane do oceny potencjalnych ścieżek, poprzez które interwencje mogą wywierać wpływ na główne wyniki. Potencjalne skutki pośredniczące w domenach zdrowia psychicznego i fizycznego zostaną ocenione przy użyciu odpowiednich modeli statystycznych analizy mediacji (procesu).

Podstawowa analiza skuteczności skontrastuje całkowitą liczbę dni choroby i globalną dotkliwość obszaru pod krzywą w każdej grupie interwencyjnej z odpowiednimi wartościami w grupie kontrolnej. Nieskorygowane kontrasty zostaną wykonane za pomocą testu t, przy użyciu transformacji zmiennych, jeśli wymaga tego skośność. Skorygowane analizy będą oparte na modelach regresji zawyżonych zerem, uwzględniających epizodyczny i zmienny charakter choroby ARI. Modele regresji z zerową inflacją obejmują podmodel logistyczny uwzględniający osoby bez choroby ARI oraz podmodel liniowy uwzględniający zmienność ciągłych miar ciężkości i czasu trwania. Będą one wykorzystywać konserwatywne szacunki ze standardowym błędem zawyżonym przy użyciu oszacowania największej wiarygodności Hubera/White'a. Współzmienne, które będą kontrolowane w tym modelu, będą obejmować: wiek, płeć, wskaźnik masy ciała, palenie tytoniu, choroby współistniejące, najwyższy osiągnięty poziom wykształcenia, neurotyczność, sumienność, ogólny stan zdrowia fizycznego i ogólny stan zdrowia psychicznego. Hipotezy zerowe „brak wpływu na wynik pierwotny” zostaną odrzucone na rzecz alternatywnej hipotezy „pewnego efektu”, jeśli wartości p wynoszą ≤0,025. Dla wszystkich zmiennych wynikowych zostaną skonstruowane przedziały ufności, umożliwiające oszacowanie wielkości efektu. Modele regresji z nadmuchem zerowym do podstawowych analiz skuteczności zostaną wykonane przy użyciu oprogramowania M-Plus w wersji 6.1 lub podobnego.

Wpływ interwencji na wyniki drugorzędowe zostanie oceniony przy użyciu wielowymiarowych modeli regresji opartych na analizie ANOVA przy użyciu oprogramowania SAS. Korekta dla wielokrotnych porównań zostanie uwzględniona, a interpretacja będzie ostrożna. Ogólnie rzecz biorąc, badacze będą chcieli zobaczyć zależności z p<0,01, aby uzasadnić odrzucenie wstępnej hipotezy zerowej. Wstępnie zaplanowane drugorzędne analizy skuteczności będą obejmować wpływ interwencji na: 1) absencję, 2) wykorzystanie opieki zdrowotnej, 3) ogólny stan zdrowia fizycznego (SF-12), 4) ogólny stan zdrowia psychicznego (SF-12); 5) odczuwany stres (PSS-10), 6) poczucie własnej skuteczności (MSES, ESE), 7) jakość snu (PSQI), 8) masa ciała (BMI), 9) ciśnienie krwi i 10) cytokiny prozapalne. Jednostronne testy będą oparte na hipotezach leżących u podstaw, że treningi behawioralne prowadzą do poprawy zdrowia fizycznego i psychicznego, jakości snu i poczucia własnej skuteczności oraz do zmniejszenia absencji, wykorzystania opieki zdrowotnej, stresu, masy ciała, ciśnienia krwi i cytokin prozapalnych .

Poza szczepionkami przeciw grypie, myciem rąk, unikaniem dymu tytoniowego i utrzymaniem ogólnego stanu zdrowia, nie są znane żadne bezpieczne i skuteczne strategie zapobiegania ostrym wirusowym infekcjom dróg oddechowych. Testowane interwencje wiążą się z niskim ryzykiem i bardziej prawdopodobne jest, że przyniosą korzyści niż szkody. Szczepienia przeciwko grypie (szczepionki przeciw grypie) będą zapewnione bezpłatnie wszystkim uczestnikom i mogą zostać uznane za korzyść. Uczestnicy nie będą musieli rezygnować z żadnych sprawdzonych lub zaakceptowanych metod zapobiegania lub leczenia, a wręcz będą zachęcani do szukania odpowiedniej pomocy medycznej w przypadku każdego schorzenia, w tym infekcji dróg oddechowych, oraz do kontynuowania regularnych praktyk zdrowotnych. Antybiotyki, leki przeciwwirusowe przeciw grypie i inne terapie ARI nie będą zabronione, ale zamiast tego będą śledzone jako drugorzędne wyniki. Ogólnie rzecz biorąc, uczestnicy zostaną poproszeni o kontynuowanie przydzielonych im interwencji badawczych oraz o rezygnację z interwencji badawczych, do których nie zostali przydzieleni. Zostaną jednak poinformowani, że mają swobodę podejmowania własnych decyzji dotyczących opieki zdrowotnej, zachowania i stylu życia. W szczególności nie zniechęci się do ćwiczeń uczestników z grupy medytacyjnej lub kontrolnej z listy oczekujących, ponieważ wiadomo, że ćwiczenia przynoszą pewne korzyści zdrowotne. Jednak badacze poproszą uczestników z grupy ćwiczącej i kontrolnej o powstrzymanie się od rozpoczynania programu medytacyjnego oraz aby wszyscy uczestnicy powstrzymali się od przyjmowania jakichkolwiek suplementów rzekomo modyfikujących odporność (np. echinacei, żeń-szenia, cynku, czarnego bzu itp.), chyba że zaleci to ich lekarz. Jeśli któryś z uczestników zdecyduje się aktywnie rozpocząć interwencję, do której nie został przydzielony (tj. osoba przydzielona losowo do ćwiczeń wybierze zamiast tego kurs medytacji uważności), badacze poproszą ich o kontynuowanie badania i wykorzystają tę „krzyżową nad” informacjami w analizach wtórnych z wykorzystaniem zasad określonych w sekcji 4.3 protokołu.

To proponowane badanie zostało przedłożone i zatwierdzone przez Komitet ds. Badań na Ludziach Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Wisconsin – Madison (UW HS-IRB) i będzie zgodne z ustawą HIPAA i wszystkimi innymi federalnymi przepisami dotyczącymi badań na ludziach. Przed rozpoczęciem badania wszyscy członkowie zespołu badawczego przejdą szkolenie z zakresu ochrony ludzi wymagane przez Komisję UW HS-IRB do spraw badań nad ludźmi. Wszyscy wskazani współbadacze UW, konsultanci i obecni pracownicy projektu w rzeczywistości ukończyli już ten samouczek. Cały personel badawczy, w tym asystenci naukowi, zostanie przeszkolony w zakresie poufności, procedur świadomej zgody i innych aspektów ochrony uczestników badania.

Komitet ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMC) będzie nadzorował rekrutację i monitorowanie ludzi i będzie działał niezależnie od głównego badacza i współbadaczy. Śledczy spodziewają się, że komisja ta będzie działać podobnie do tej, która została powołana w przypadku pierwszego badania MEPARI i będzie spotykać się raz lub dwa razy w roku w celu monitorowania rekrutacji i zatrzymania oraz zapewnienia nadzoru i wskazówek dotyczących bezpieczeństwa, bioetyki i innych obawy podmiotów, które mogą się pojawić.

Ostra infekcja grypą i innymi wirusami układu oddechowego prowadzi do wielu ludzkich cierpień i utraty produktywności gospodarczej. Dowody własne badaczy sugerują, że trening medytacji lub ćwiczeń może prowadzić do znacznego zmniejszenia obciążenia chorobą ARI i absencji w pracy. Oprócz sprawdzenia, czy ustalenia badaczy są powtarzalne w większej próbie przy użyciu udoskonalonej metodologii, to proponowane porównawcze badanie translacyjne skuteczności zbada mechanizmy działania i dostarczy wstępnych szacunków opłacalności. Jeśli pozytywne wyniki zostaną potwierdzone, ten kierunek badań może mieć bezpośredni i natychmiastowy wpływ na publiczne i prywatne polityki zdrowotne oraz praktykę kliniczną, a także na naukowe zrozumienie infekcji dróg oddechowych.

Kopia pełnego protokołu (w tym referencje) jest dostępna na żądanie.