Étude sur la méditation et l'exercice à froid de l'Université du Wisconsin (MEPARI-2)

Les infections respiratoires aiguës (IRA), y compris le rhume et la grippe, sont une cause majeure de morbidité et de mortalité et ont un impact économique majeur. La santé mentale et physique est liée au fardeau des IRA. Par exemple, les personnes qui signalent plus d'émotions négatives et un stress plus élevé sont plus susceptibles de contracter une IRA. L'exercice affecte le système immunitaire, améliore la santé physique et mentale et peut protéger contre les IRA. La méditation de pleine conscience réduit le stress perçu, influence le système immunitaire et peut protéger contre les IRA. L'essai récent financé par le NCCAM des chercheurs a randomisé 154 personnes en 3 groupes : 1) méditation, 2) exercice d'intensité modérée ou 3) contrôle sur liste d'attente. Pour les 149 personnes suivies jusqu'à la fin de l'étude, il y a eu 40 épisodes d'IRA et 453 jours de maladie dans le groupe témoin, 27 épisodes et 257 jours de maladie d'IRA dans le groupe de méditation, et 26 épisodes et 241 jours de maladie d'IRA dans le groupe d'exercice. . Des réductions correspondantes des journées de travail liées aux IRA perdues pour cause d'IRA ont été observées. La recherche proposée s'appuiera sur ces résultats avec une méthodologie raffinée dans un échantillon plus large pour : A) déterminer si ces résultats sont reproductibles, et B) étudier les voies explicatives potentielles.

Cette recherche utilisera une méthodologie d'essais contrôlés randomisés (ECR) de pointe pour évaluer les effets potentiels de la méditation ou de l'exercice sur les résultats des IRA. Il s'agira d'un projet de 5 ans, avec 4 cohortes annuelles de n = 99 par cohorte randomisées en 3 groupes de n = 33 chacun. En supposant une perte de suivi de 9 %, la taille finale de l'échantillon sera de n = 360 participants à l'étude, avec n = 120 dans chaque groupe de comparaison. Les participants seront randomisés dans 1 des 3 groupes : 1) un programme d'entraînement de 8 semaines en méditation de pleine conscience, 2) un programme d'attention, de durée et de lieu en exercice progressif, ou 3) un groupe témoin non interventionnel sur liste d'attente. Chaque cohorte sera observée pendant 8 mois comprenant la saison annuelle du rhume et de la grippe. Le recrutement, la randomisation et les interventions de l'étude commenceront en septembre de chaque année. Les participants seront suivis par auto-rapport hebdomadaire jusqu'en mai. Les étés seront utilisés pour le nettoyage des données, les analyses préliminaires et pour le recrutement de la cohorte de l'année suivante.

L'objectif principal de ce projet est de déterminer si l'entraînement comportemental à la méditation de pleine conscience ou à l'exercice soutenu d'intensité modérée peut entraîner une réduction des infections respiratoires aiguës (IRA), telles que le rhume et la grippe. Le résultat principal sera le nombre total de jours de maladie IRA pondéré en fonction de la gravité (sévérité globale), calculé comme une approximation trapézoïdale de l'aire sous la courbe de gravité temporelle pendant la maladie IRA, la gravité étant évaluée une fois par jour à l'aide d'auto-rapports sur l'enquête validée Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24).

La surveillance hebdomadaire assistée par ordinateur garantira que les épisodes de maladie IRA sont détectés et servira à documenter les résultats secondaires, y compris l'utilisation des soins de santé et l'absentéisme au travail ou à l'école. Les visites dans les établissements de santé et le temps perdu au travail et à l'école seront documentés, puis classés comme liés aux IRA (ou non) par le personnel aveugle à l'attribution. Les mesures du questionnaire évaluant le stress perçu, l'auto-efficacité, la qualité du sommeil, la dépression et la santé mentale et physique générale seront également analysées en tant que résultats secondaires. Le degré de réduction du stress, la pleine conscience, les émotions positives et négatives, le soutien social, l'auto-efficacité et la qualité du sommeil seront analysés en tant que médiateurs potentiels des effets des interventions sur les résultats.

Les mesures objectives évaluées en laboratoire serviront principalement à corroborer les auto-déclarations de la gravité de la maladie, mais seront également analysées en tant que médiateurs potentiels des effets des interventions comportementales sur l'incidence, la durée et la gravité des IRA. En tant que médiateurs potentiels, les cytokines pro-inflammatoires (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) seront évaluées en tant que changement de la ligne de base à un mois après la fin des interventions comportementales de 8 semaines. Ceux-ci serviront d'indicateurs d'un état pro-inflammatoire. La répétition de ces tests 3 mois plus tard permettra d'évaluer si les changements pro-inflammatoires par rapport à la ligne de base seront maintenus. Les cytokines des échantillons prélevés au cours de la maladie IRA seront évaluées en tant que biomarqueurs corroborants de la gravité de la maladie. L'identification des agents viraux à l'aide de la PCR multiplex servira également à corroborer les auto-déclarations d'IRA.

Des mesures d'auto-évaluation du stress perçu, des émotions positives et négatives, de l'auto-efficacité, du soutien social, de la qualité du sommeil, de la pleine conscience et de la santé mentale et physique générale seront utilisées pour évaluer les voies potentielles par lesquelles les interventions peuvent exercer une influence sur les principaux résultats. Les effets médiateurs potentiels des domaines de la santé psychologique et physique seront évalués à l'aide de modèles statistiques d'analyse de médiation (processus) appropriés.

L'analyse de l'efficacité primaire mettra en contraste le nombre total de jours de maladie et la gravité globale de l'aire sous la courbe dans chaque groupe d'intervention avec les valeurs correspondantes dans le groupe témoin. Les contrastes non ajustés seront effectués par test t, en utilisant une transformation variable si l'asymétrie l'exige. Les analyses ajustées seront basées sur des modèles de régression gonflés à zéro tenant compte de la nature épisodique et variable de la maladie IRA. Les modèles de régression à gonflage zéro intègrent un sous-modèle logistique pour tenir compte des personnes sans maladie IRA, et un sous-modèle linéaire pour tenir compte de la variabilité des mesures continues de la gravité et de la durée. Celles-ci utiliseront des estimations prudentes avec une erreur type gonflée à l'aide de l'estimation du maximum de vraisemblance de Huber/White. Les co-variables à contrôler dans ce modèle comprendront : l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle, le statut tabagique, la comorbidité, le plus haut niveau d'éducation atteint, le névrosisme, la conscience, la santé physique générale et la santé mentale générale. Les hypothèses nulles de « aucun effet sur le résultat principal » seront rejetées en faveur de l'hypothèse alternative de « un certain effet » si les valeurs de p sont ≤ 0,025. Des intervalles de confiance seront construits pour toutes les variables de résultat, permettant l'estimation de la taille de l'effet. Les modèles de régression à gonflage zéro pour les analyses d'efficacité primaire seront effectués à l'aide de la version 6.1 de M-Plus ou d'un logiciel similaire.

L'influence des interventions sur les critères de jugement secondaires sera évaluée à l'aide de modèles de régression multivariés basés sur l'ANOVA à l'aide du logiciel SAS. L'ajustement pour les comparaisons multiples sera incorporé et l'interprétation sera prudente. En général, les enquêteurs voudront voir des relations avec p<0,01 afin de justifier le rejet provisoire de l'hypothèse nulle. Les analyses d'efficacité secondaires pré-planifiées incluront les effets des interventions sur : 1) l'absentéisme, 2) l'utilisation des soins de santé, 3) la santé physique générale (SF-12), 4) la santé mentale générale (SF-12) ; 5) stress perçu (PSS-10), 6) auto-efficacité (MSES, ESE), 7) qualité du sommeil (PSQI), 8) poids corporel (IMC), 9) tension artérielle et 10) cytokines pro-inflammatoires. Les tests unilatéraux seront basés sur les hypothèses sous-jacentes selon lesquelles les entraînements comportementaux conduisent à une amélioration de la santé physique et mentale, de la qualité du sommeil et de l'auto-efficacité, ainsi qu'à des réductions de l'absentéisme, de l'utilisation des soins de santé, du stress, du poids corporel, de la tension artérielle et des cytokines pro-inflammatoires. .

Hormis les vaccins contre la grippe, le lavage des mains, l'évitement de fumer et le maintien de la santé générale, il n'existe aucune stratégie de prévention sûre et efficace connue pour les infections respiratoires virales aiguës. Les interventions à tester sont à faible risque et plus susceptibles de conférer des avantages que des inconvénients. La vaccination contre la grippe (vaccin contre la grippe) sera fournie gratuitement à tous les participants et pourrait être considérée comme un avantage. Les participants ne seront pas tenus de renoncer à des préventions ou à des traitements éprouvés ou acceptés et seront en fait encouragés à consulter un médecin approprié pour toute condition, y compris une infection respiratoire, et à poursuivre leurs pratiques de soins de santé habituelles. Les antibiotiques, les antiviraux contre la grippe et les autres traitements contre les IRA ne seront pas interdits, mais seront plutôt suivis en tant que résultats secondaires. En général, il sera demandé aux participants de poursuivre les interventions d'étude qui leur sont assignées et de renoncer aux interventions d'étude qui ne leur sont pas assignées. Cependant, ils seront informés qu'ils restent libres de prendre leurs propres décisions en matière de soins de santé, de comportement et de style de vie. En particulier, l'exercice ne sera pas découragé pour les participants du groupe témoin de méditation ou de liste d'attente, car l'exercice est connu pour conférer certains avantages pour la santé. Cependant, les enquêteurs demanderont aux participants du groupe d'exercice et de contrôle de s'abstenir de commencer un programme de méditation, et que tous les participants s'abstiennent de commencer tout supplément prétendument immunomodulateur (par exemple, échinacée, ginseng, zinc, sureau, etc.), sauf avis contraire de leur médecin. Si des participants choisissent de commencer activement une intervention qui ne leur a pas été assignée (c. plus » dans les analyses secondaires en utilisant les principes énoncés à la section 4.3 du protocole.

Cette étude proposée a été soumise et approuvée par le comité des sujets humains du comité d'examen institutionnel des sciences de la santé de l'Université du Wisconsin - Madison (UW HS-IRB), et sera conforme à la loi HIPAA et à toutes les autres réglementations fédérales sur les sujets humains. Tous les membres de l'équipe de recherche termineront le tutoriel sur la protection des sujets humains requis par le comité des sujets humains de l'UW HS-IRB avant le début de l'étude. Tous les co-investigateurs UW nommés, les consultants et le personnel actuel du projet ont en fait déjà terminé ce didacticiel. Tout le personnel de l'étude, y compris les assistants de recherche, sera formé à la confidentialité, aux procédures de consentement éclairé et à d'autres aspects de la protection des sujets humains.

Un comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMC) supervisera le recrutement et le suivi des sujets humains, et fonctionnera indépendamment de l'investigateur principal et des co-investigateurs. Les enquêteurs s'attendent à ce que ce comité fonctionne de la même manière que celui établi pour le premier essai MEPARI et choisira de se réunir une ou deux fois par an pour surveiller le recrutement et la rétention, et pour fournir une supervision et des conseils en matière de sécurité, de bioéthique et d'autres sujets de préoccupation qui peuvent survenir.

L'infection aiguë par la grippe et d'autres virus respiratoires entraîne de nombreuses souffrances humaines et une perte de productivité économique. Les propres preuves des enquêteurs suggèrent que la formation à la méditation ou à l'exercice peut entraîner des réductions substantielles de la charge de morbidité des IRA et de l'absentéisme au travail. En plus de tester si les conclusions des chercheurs sont reproductibles dans un échantillon plus large avec une méthodologie raffinée, cette recherche translationnelle d'efficacité comparative proposée étudiera les mécanismes d'action et fournira des estimations initiales du rapport coût-efficacité. Si les résultats positifs sont confirmés, cette ligne de recherche pourrait avoir un impact direct et immédiat sur les politiques et la pratique clinique liées à la santé publique et privée, ainsi que sur la compréhension scientifique des infections respiratoires.

Une copie du protocole complet (y compris les références) est disponible sur demande.