Studio sulla meditazione e gli esercizi sul freddo dell'Università del Wisconsin (MEPARI-2)

L'infezione respiratoria acuta (ARI), compresi il comune raffreddore e l'influenza, è una delle principali cause di morbilità e mortalità e ha un notevole impatto economico. Sia la salute mentale che quella fisica sono collegate al carico di ARI. Ad esempio, le persone che riferiscono più emozioni negative e maggiore stress hanno maggiori probabilità di contrarre ARI. L'esercizio influisce sul sistema immunitario, migliora la salute fisica e mentale e può proteggere dalle malattie ARI. La meditazione consapevole riduce lo stress percepito, influenza il sistema immunitario e può proteggere dalle ARI. Il recente studio finanziato dall'NCCAM degli investigatori ha randomizzato 154 persone in 3 gruppi: 1) meditazione, 2) esercizio di intensità moderata o 3) controllo della lista di attesa. Per le 149 persone seguite fino al completamento dello studio, ci sono stati 40 episodi di ARI e 453 giorni di malattia nel gruppo di controllo, 27 episodi e 257 giorni di malattia di ARI nel gruppo di meditazione e 26 episodi e 241 giorni di malattia di ARI nel gruppo di esercizi . Sono state osservate riduzioni corrispondenti dei giorni lavorativi correlati alle ARI persi a causa di malattia ARI. La ricerca proposta si baserà su questi risultati con una metodologia raffinata in un campione più ampio per: A) determinare se questi risultati sono replicabili e B) indagare su potenziali percorsi esplicativi.

Questa ricerca utilizzerà la metodologia di sperimentazione controllata randomizzata (RCT) all'avanguardia per valutare i potenziali effetti della meditazione o dell'esercizio sugli esiti ARI. Questo sarà un progetto di 5 anni, con 4 coorti annuali di n=99 per coorte randomizzate in 3 gruppi di n=33 ciascuno. Supponendo una perdita del 9% al follow-up, la dimensione finale del campione sarà n=360 partecipanti allo studio, con n=120 in ciascun gruppo di confronto. I partecipanti saranno randomizzati in 1 di 3 gruppi: 1) un programma di allenamento di 8 settimane nella meditazione consapevole, 2) un programma di attenzione, durata e posizione abbinato nell'esercizio progressivo o 3) un gruppo di controllo in lista d'attesa non interventistica. Ogni coorte sarà osservata per 8 mesi comprendendo la stagione annuale del raffreddore e dell'influenza. L'arruolamento, la randomizzazione e gli interventi di studio inizieranno a settembre di ogni anno. I partecipanti saranno monitorati tramite self-report settimanale fino a maggio. Le estati verranno utilizzate per la pulizia dei dati, le analisi preliminari e per reclutare la coorte del prossimo anno.

L'obiettivo principale di questo progetto è determinare se l'allenamento comportamentale nella meditazione consapevole o l'esercizio prolungato di intensità moderata può portare a riduzioni delle malattie da infezione respiratoria acuta (ARI), come il comune raffreddore e la malattia simil-influenzale. L'outcome primario saranno i giorni totali di malattia ARI ponderati in base alla gravità (gravità globale), calcolati come approssimazione trapezoidale all'area sotto la curva di gravità temporale durante la malattia ARI, con la gravità valutata una volta al giorno utilizzando autovalutazioni sul Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey convalidato (URSS-24).

Il monitoraggio settimanale assistito da computer assicurerà che gli episodi di malattia ARI vengano rilevati e servirà a documentare gli esiti secondari, tra cui l'utilizzo dell'assistenza sanitaria e l'assenteismo scolastico o lavorativo. Le visite alle strutture sanitarie e il tempo perso dal lavoro e dalla scuola saranno documentati, quindi classificati come correlati alle ARI (o meno) da parte del personale all'oscuro dell'assegnazione. Come esiti secondari verranno analizzate anche le misure del questionario che valutano lo stress percepito, l'autoefficacia, la qualità del sonno, la depressione e la salute mentale e fisica generale. Il grado di riduzione dello stress, la consapevolezza, le emozioni positive e negative, il supporto sociale, l'autoefficacia e la qualità del sonno saranno analizzati come potenziali mediatori degli effetti degli interventi sui risultati.

Le misure oggettive valutate in laboratorio serviranno principalmente a corroborare le auto-segnalazioni sulla gravità della malattia, ma saranno anche analizzate come potenziali mediatori degli effetti degli interventi comportamentali sull'incidenza, la durata e la gravità della malattia ARI. Come potenziali mediatori, le citochine pro-infiammatorie (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) saranno valutate come cambiamento dal basale a un mese dopo la fine degli interventi comportamentali di 8 settimane. Questi serviranno come indicatori di uno stato pro-infiammatorio. La ripetizione di questi test 3 mesi dopo valuterà se i cambiamenti pro-infiammatori rispetto al basale saranno mantenuti. Le citochine da campioni prelevati durante la malattia ARI saranno valutate come biomarcatori corroboranti della gravità della malattia. L'identificazione di agenti virali utilizzando la PCR multiplex servirà anche a corroborare i self-report ARI.

Le misure di autovalutazione dello stress percepito, delle emozioni positive e negative, dell'autoefficacia, del supporto sociale, della qualità del sonno, della consapevolezza e della salute mentale e fisica generale saranno utilizzate per valutare i potenziali percorsi attraverso i quali gli interventi possono esercitare un'influenza sui risultati primari. I potenziali effetti di mediazione dei domini della salute psicologica e fisica saranno valutati utilizzando appropriati modelli statistici di analisi della mediazione (processo).

L'analisi di efficacia primaria confronterà i giorni totali di malattia e la gravità globale dell'area sotto la curva in ciascun gruppo di intervento con i valori corrispondenti nel gruppo di controllo. I contrasti non regolati verranno eseguiti mediante t-test, utilizzando la trasformazione variabile se l'asimmetria lo richiede. Le analisi aggiustate si baseranno su modelli di regressione zero-inflazionati che tengono conto della natura episodica e variabile della malattia ARI. I modelli di regressione zero-inflazionati incorporano un sottomodello logistico per tenere conto delle persone senza malattia ARI e un sottomodello lineare per tenere conto della variabilità nelle misure continue di gravità e durata. Questi utilizzeranno stime prudenti con errore standard gonfiato utilizzando la stima di massima verosimiglianza di Huber/White. Le co-variabili da controllare in questo modello includeranno: età, sesso, indice di massa corporea, abitudine al fumo, comorbilità, livello di istruzione più alto raggiunto, nevroticismo, coscienziosità, salute fisica generale e salute mentale generale. Le ipotesi nulle di "nessun effetto sull'esito primario" saranno respinte a favore dell'ipotesi alternativa di "qualche effetto" se i valori p sono ≤0,025. Gli intervalli di confidenza saranno costruiti per tutte le variabili di risultato, consentendo la stima della dimensione dell'effetto. I modelli di regressione zero gonfiati per le analisi di efficacia primaria verranno eseguiti utilizzando M-Plus versione 6.1 o software simile.

L'influenza degli interventi sugli esiti secondari sarà valutata utilizzando modelli di regressione multivariata basati su ANOVA utilizzando il software SAS. Verrà incorporato l'adeguamento per confronti multipli e l'interpretazione sarà cauta. In generale, i ricercatori vorranno vedere le relazioni con p <0,01 per giustificare il tentativo di rifiuto dell'ipotesi nulla. Le analisi di efficacia secondarie pre-pianificate includeranno gli effetti degli interventi su: 1) assenteismo, 2) utilizzo dell'assistenza sanitaria, 3) salute fisica generale (SF-12), 4) salute mentale generale (SF-12); 5) stress percepito (PSS-10), 6) autoefficacia (MSES, ESE), 7) qualità del sonno (PSQI), 8) peso corporeo (BMI), 9) pressione sanguigna e 10) citochine pro-infiammatorie. I test unilaterali si baseranno sull'ipotesi sottostante che gli allenamenti comportamentali portino a un miglioramento della salute fisica e mentale, della qualità del sonno e dell'autoefficacia e alla riduzione dell'assenteismo, dell'utilizzo dell'assistenza sanitaria, dello stress, del peso corporeo, della pressione sanguigna e delle citochine proinfiammatorie .

A parte i vaccini antinfluenzali, il lavaggio delle mani, la prevenzione del fumo e il mantenimento della salute generale, non esistono strategie di prevenzione sicure ed efficaci conosciute per l'infezione respiratoria virale acuta. Gli interventi da testare sono a basso rischio e hanno maggiori probabilità di conferire benefici piuttosto che danni. La vaccinazione antinfluenzale (vaccini antinfluenzali) sarà fornita gratuitamente a tutti i partecipanti e potrebbe essere considerata un beneficio. I partecipanti non saranno tenuti a rinunciare a prevenzioni o trattamenti comprovati o accettati, e infatti saranno incoraggiati a cercare un'adeguata assistenza medica per qualsiasi condizione, inclusa l'infezione respiratoria, e a continuare le loro normali pratiche di assistenza sanitaria. Antibiotici, antivirali antinfluenzali e altri trattamenti per ARI non saranno vietati, ma verranno invece monitorati come esiti secondari. In generale, ai partecipanti verrà chiesto di continuare gli interventi di studio assegnati e di rinunciare agli interventi di studio non assegnati. Tuttavia, saranno informati che rimangono liberi di prendere le proprie decisioni sanitarie, comportamentali e sullo stile di vita. In particolare, l'esercizio non sarà scoraggiato per i partecipanti alla meditazione o al gruppo di controllo della lista d'attesa, poiché è noto che l'esercizio conferisce alcuni benefici per la salute. Tuttavia, gli investigatori chiederanno ai partecipanti al gruppo di esercizi e di controllo di astenersi dall'iniziare un programma di meditazione e che tutti i partecipanti si astengano dall'iniziare qualsiasi integratore presumibilmente immuno-modificante (p. es., echinacea, ginseng, zinco, sambuco, ecc.), a meno che non venga consigliato dai loro medici. Se qualche partecipante sceglie di iniziare attivamente un intervento a cui non è stato assegnato (ad esempio una persona randomizzata all'esercizio sceglie invece di seguire il corso di meditazione consapevole), gli investigatori chiederanno loro di continuare nello studio e useranno quel "cross- over" informazioni in analisi secondarie utilizzando i principi delineati nella sezione 4.3 del protocollo.

Questo studio proposto è stato presentato e approvato dal Comitato per i soggetti umani del Consiglio di revisione istituzionale delle scienze della salute dell'Università del Wisconsin - Madison (UW HS-IRB) e sarà conforme all'HIPAA e a tutti gli altri regolamenti sui soggetti umani imposti a livello federale. Tutti i membri del gruppo di ricerca completeranno il tutorial sulla protezione dei soggetti umani richiesto dal Comitato per i soggetti umani dell'UW HS-IRB prima dell'inizio dello studio. Tutti i co-investigatori, i consulenti e l'attuale personale di progetto UW nominati hanno già completato questo tutorial. Tutto il personale dello studio, inclusi gli assistenti di ricerca, sarà formato in materia di riservatezza, procedure di consenso informato e altri aspetti della protezione dei soggetti umani.

Un comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMC) supervisionerà il reclutamento e il monitoraggio dei soggetti umani e funzionerà indipendentemente dal ricercatore principale e dai co-ricercatori. Gli investigatori si aspettano che questo comitato funzionerà in modo simile a quello stabilito per il primo studio MEPARI e sceglierà di incontrarsi una o due volte all'anno per monitorare il reclutamento e il mantenimento e per fornire supervisione e guida in relazione alla sicurezza, alla bioetica e ad altri questioni che possono sorgere.

L'infezione acuta da influenza e altri virus respiratori porta a molte sofferenze umane e alla perdita di produttività economica. Le stesse prove dei ricercatori suggeriscono che l'addestramento alla meditazione o all'esercizio fisico può portare a sostanziali riduzioni del carico di malattia ARI e dell'assenteismo dal lavoro. Oltre a verificare se i risultati dei ricercatori sono replicabili in un campione più ampio con una metodologia raffinata, questa proposta di ricerca traslazionale sull'efficacia comparativa indagherà sui meccanismi di azione e fornirà stime iniziali del rapporto costo-efficacia. Se i risultati positivi saranno confermati, questa linea di ricerca potrebbe avere un impatto diretto e immediato sulle politiche sanitarie pubbliche e private e sulla pratica clinica, nonché sulla comprensione scientifica delle infezioni respiratorie.

Una copia del protocollo completo (inclusi i riferimenti) è disponibile su richiesta.