Meditations- und Bewegungsübungsstudie der University of Wisconsin (MEPARI-2)

Akute Atemwegsinfektionen (ARI), einschließlich Erkältungen und Grippe, sind eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität und haben große wirtschaftliche Auswirkungen. Sowohl die geistige als auch die körperliche Gesundheit hängen mit der ARI-Belastung zusammen. Beispielsweise besteht bei Menschen, die über mehr negative Emotionen und mehr Stress berichten, ein höheres Risiko, an ARI zu erkranken. Bewegung beeinflusst das Immunsystem, verbessert die körperliche und geistige Gesundheit und kann vor ARI-Erkrankungen schützen. Achtsamkeitsmeditation reduziert den wahrgenommenen Stress, beeinflusst das Immunsystem und kann vor ARI schützen. In der kürzlich vom NCCAM finanzierten Studie der Forscher wurden 154 Personen randomisiert in drei Gruppen eingeteilt: 1) Meditation, 2) mäßig intensives Training oder 3) Wartelistenkontrolle. Bei den 149 Personen, die bis zum Abschluss der Studie beobachtet wurden, gab es 40 ARI-Episoden und 453 Krankheitstage in der Kontrollgruppe, 27 Episoden und 257 Tage ARI-Erkrankung in der Meditationsgruppe und 26 Episoden und 241 Tage ARI-Erkrankung in der Übungsgruppe . Es wurde eine entsprechende Verringerung der ARI-bedingten Arbeitsausfalltage aufgrund einer ARI-Erkrankung beobachtet. Die vorgeschlagene Forschung wird auf diesen Erkenntnissen mit einer verfeinerten Methodik in einer größeren Stichprobe aufbauen, um: A) festzustellen, ob diese Ergebnisse reproduzierbar sind, und B) mögliche Erklärungswege zu untersuchen.

Diese Forschung wird modernste randomisierte kontrollierte Studien (RCT)-Methodik verwenden, um mögliche Auswirkungen von Meditation oder Bewegung auf ARI-Ergebnisse zu bewerten. Dies wird ein 5-Jahres-Projekt mit 4 jährlichen Kohorten von n=99 pro Kohorte sein, die in 3 Gruppen von jeweils n=33 randomisiert werden. Unter der Annahme eines Verlusts von 9 % bei der Nachuntersuchung beträgt die endgültige Stichprobengröße n=360 Studienteilnehmer, wobei n=120 in jeder Vergleichsgruppe sind. Die Teilnehmer werden in eine von drei Gruppen randomisiert: 1) ein 8-wöchiges Trainingsprogramm in Achtsamkeitsmeditation, 2) ein auf Aufmerksamkeit, Dauer und Ort abgestimmtes Programm für progressive Übungen oder 3) eine nicht-interventionelle Wartelisten-Kontrollgruppe. Jede Kohorte wird 8 Monate lang beobachtet, einschließlich der jährlichen Erkältungs- und Grippesaison. Die Einschreibung, Randomisierung und Studieninterventionen beginnen jedes Jahr im September. Die Teilnehmer werden bis Mai durch wöchentliche Selbstberichte überwacht. Die Sommermonate werden für die Datenbereinigung, vorläufige Analysen und die Rekrutierung der Kohorte des nächsten Jahres verwendet.

Das Hauptziel dieses Projekts besteht darin, festzustellen, ob Verhaltenstraining in Achtsamkeitsmeditation oder anhaltendes Training mittlerer Intensität zu einer Verringerung akuter Atemwegsinfektionen (ARI) wie Erkältungen und grippeähnlichen Erkrankungen führen kann. Das primäre Ergebnis ist die nach Schweregrad gewichtete Gesamtzahl der Tage der ARI-Erkrankung (globaler Schweregrad), berechnet als trapezförmige Annäherung an die Fläche unter der zeitlichen Schweregradkurve während einer ARI-Erkrankung, wobei der Schweregrad einmal täglich anhand von Selbstberichten der validierten Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey beurteilt wird (WURSS-24).

Eine computergestützte wöchentliche Überwachung stellt sicher, dass ARI-Erkrankungsepisoden erkannt werden, und dient der Dokumentation sekundärer Ergebnisse, einschließlich der Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen und Fehlzeiten am Arbeitsplatz oder in der Schule. Besuche in Gesundheitseinrichtungen und Zeitverluste bei der Arbeit und in der Schule werden dokumentiert und dann von Mitarbeitern, denen die Zuordnung nicht bekannt ist, als ARI-bezogen (oder nicht) eingestuft. Als sekundäre Ergebnisse werden auch Fragebogenmessungen zur Beurteilung des wahrgenommenen Stresses, der Selbstwirksamkeit, der Schlafqualität, der Depression sowie der allgemeinen geistigen und körperlichen Gesundheit analysiert. Der Grad der Stressreduzierung, Achtsamkeit, positive und negative Emotionen, soziale Unterstützung, Selbstwirksamkeit und Schlafqualität werden als potenzielle Mediatoren der Auswirkungen von Interventionen auf die Ergebnisse analysiert.

Im Labor bewertete objektive Maßnahmen dienen in erster Linie dazu, Selbstberichte über den Schweregrad der Erkrankung zu bestätigen, werden aber auch als potenzielle Mediatoren der Auswirkungen von Verhaltensinterventionen auf die Häufigkeit, Dauer und Schwere von ARI-Erkrankungen analysiert. Als potenzielle Mediatoren werden proinflammatorische Zytokine (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) als Veränderung vom Ausgangswert bis einen Monat nach Abschluss der 8-wöchigen Verhaltensinterventionen bewertet. Diese dienen als Indikatoren für einen entzündungsfördernden Zustand. Durch Wiederholen dieser Tests drei Monate später wird beurteilt, ob entzündungsfördernde Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert anhaltend bleiben. Zytokine aus Proben, die während einer ARI-Erkrankung entnommen wurden, werden als bestätigende Biomarker für die Schwere der Erkrankung bewertet. Die Identifizierung viraler Erreger mittels Multiplex-PCR wird auch dazu dienen, ARI-Selbstberichte zu bestätigen.

Selbstberichtsmaße zu wahrgenommenem Stress, positiven und negativen Emotionen, Selbstwirksamkeit, sozialer Unterstützung, Schlafqualität, Achtsamkeit sowie allgemeiner geistiger und körperlicher Gesundheit werden verwendet, um mögliche Wege zu bewerten, über die Interventionen Einfluss auf primäre Ergebnisse haben können. Potenzielle vermittelnde Auswirkungen auf psychische und physische Gesundheitsbereiche werden mithilfe geeigneter statistischer Modelle zur Mediations-(Prozess-)Analyse bewertet.

Die primäre Wirksamkeitsanalyse vergleicht die Gesamtzahl der Krankheitstage und den globalen Schweregrad der Fläche unter der Kurve in jeder Interventionsgruppe mit entsprechenden Werten in der Kontrollgruppe. Nicht angepasste Kontraste werden durch einen T-Test ermittelt, wobei bei Bedarf eine Variablentransformation verwendet wird. Angepasste Analysen basieren auf Null-inflationierten Regressionsmodellen unter Berücksichtigung der episodischen und variablen Natur der ARI-Erkrankung. Nullinflationierte Regressionsmodelle umfassen ein logistisches Untermodell zur Berücksichtigung von Menschen ohne ARI-Erkrankung und ein lineares Untermodell zur Berücksichtigung der Variabilität bei kontinuierlichen Messungen von Schweregrad und Dauer. Diese werden konservative Schätzungen verwenden, wobei der Standardfehler mithilfe der Huber/White-Maximum-Likelihood-Schätzung erhöht wird. Zu den in diesem Modell zu kontrollierenden Kovariablen gehören: Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Raucherstatus, Komorbidität, höchstes Bildungsniveau, Neurotizismus, Gewissenhaftigkeit, allgemeine körperliche Gesundheit und allgemeine psychische Gesundheit. Die Nullhypothesen „keine Auswirkung auf das primäre Ergebnis“ werden zugunsten der Alternativhypothese „gewisser Effekt“ abgelehnt, wenn die p-Werte ≤ 0,025 sind. Für alle Ergebnisvariablen werden Konfidenzintervalle erstellt, die eine Schätzung der Effektgröße ermöglichen. Null-aufgeblasene Regressionsmodelle für primäre Wirksamkeitsanalysen werden mit M-Plus Version 6.1 oder einer ähnlichen Software erstellt.

Der Einfluss von Interventionen auf sekundäre Ergebnisse wird mithilfe von ANOVA-basierten multivariaten Regressionsmodellen unter Verwendung der SAS-Software bewertet. Anpassungen für mehrere Vergleiche werden einbezogen und die Interpretation wird vorsichtig sein. Im Allgemeinen möchten die Forscher Beziehungen mit p<0,01 sehen, um die vorläufige Ablehnung der Nullhypothese zu rechtfertigen. Vorab geplante sekundäre Wirksamkeitsanalysen umfassen Auswirkungen von Interventionen auf: 1) Fehlzeiten, 2) Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung, 3) allgemeine körperliche Gesundheit (SF-12), 4) allgemeine psychische Gesundheit (SF-12); 5) wahrgenommener Stress (PSS-10), 6) Selbstwirksamkeit (MSES, ESE), 7) Schlafqualität (PSQI), 8) Körpergewicht (BMI), 9) Blutdruck und 10) proinflammatorische Zytokine. Einseitige Tests basieren auf der zugrunde liegenden Hypothese, dass Verhaltenstrainings zu einer Verbesserung der körperlichen und geistigen Gesundheit, der Schlafqualität und der Selbstwirksamkeit sowie zu einer Verringerung von Fehlzeiten, der Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen, Stress, Körpergewicht, Blutdruck und proinflammatorischen Zytokinen führen .

Abgesehen von Grippeschutzimpfungen, Händewaschen, Rauchvermeidung und der Aufrechterhaltung der allgemeinen Gesundheit sind keine sicheren und wirksamen Präventionsstrategien für akute virale Atemwegsinfektionen bekannt. Zu testende Interventionen weisen ein geringes Risiko auf und bringen eher Nutzen als Schaden. Die Grippeimpfung (Grippeimpfung) wird allen Teilnehmern kostenlos zur Verfügung gestellt und kann als Vorteil angesehen werden. Von den Teilnehmern wird nicht verlangt, auf bewährte oder anerkannte Vorbeugungsmaßnahmen oder Behandlungen zu verzichten. Vielmehr werden sie dazu ermutigt, bei jeder Erkrankung, einschließlich Atemwegsinfektionen, angemessene ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen und ihre regulären Gesundheitsfürsorgepraktiken fortzusetzen. Antibiotika, antivirale Mittel gegen Influenza und andere ARI-Behandlungen werden nicht verboten, sondern als sekundäre Ergebnisse verfolgt. Im Allgemeinen werden die Teilnehmer gebeten, die ihnen zugewiesenen Studieninterventionen fortzusetzen und auf die ihnen nicht zugewiesenen Studieninterventionen zu verzichten. Sie werden jedoch darüber informiert, dass es ihnen weiterhin freisteht, ihre eigenen Entscheidungen über Gesundheit, Verhalten und Lebensstil zu treffen. Insbesondere wird den Teilnehmern der Meditations- oder Wartelisten-Kontrollgruppe nicht von sportlicher Betätigung abgeraten, da körperliche Betätigung bekanntermaßen einen gewissen Nutzen für die Gesundheit mit sich bringt. Allerdings werden die Ermittler die Teilnehmer der Übungs- und Kontrollgruppe bitten, kein Meditationsprogramm zu beginnen, und dass alle Teilnehmer davon absehen, angeblich immunmodifizierende Nahrungsergänzungsmittel einzunehmen (z. B. Echinacea, Ginseng, Zink, Holunder usw.). es sei denn, Ihr Arzt empfiehlt Ihnen dies. Wenn sich ein Teilnehmer dafür entscheidet, aktiv mit einer Intervention zu beginnen, die ihm nicht zugewiesen wurde (d. h. eine Person, die nach dem Zufallsprinzip zum Training ausgewählt wurde, entscheidet sich stattdessen dafür, den Achtsamkeitsmeditationskurs zu absolvieren), werden die Forscher sie bitten, mit der Studie fortzufahren, und werden diese „Übereinstimmung“ verwenden. „Über“-Informationen in Sekundäranalysen unter Verwendung der in Abschnitt 4.3 des Protokolls dargelegten Grundsätze.

Diese vorgeschlagene Studie wurde dem Human Subjects Committee des Health Sciences Institutional Review Board der University of Wisconsin – Madison (UW HS-IRB) vorgelegt und von diesem genehmigt. Sie steht im Einklang mit HIPAA und allen anderen bundesweit vorgeschriebenen Vorschriften für Humansubjekte. Alle Mitglieder des Forschungsteams werden vor Beginn der Studie das Tutorial zum Schutz menschlicher Probanden absolvieren, das vom Human Subjects Committee der UW HS-IRB gefordert wird. Alle benannten Co-Ermittler, Berater und aktuellen Projektmitarbeiter der UW haben dieses Tutorial tatsächlich bereits abgeschlossen. Das gesamte Studienpersonal, einschließlich der Forschungsassistenten, wird in Vertraulichkeit, Verfahren zur Einwilligung nach Aufklärung und anderen Aspekten des Schutzes menschlicher Probanden geschult.

Ein Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschuss (Data and Safety Monitoring Committee, DSMC) überwacht die Rekrutierung und Überwachung menschlicher Probanden und arbeitet unabhängig vom Hauptermittler und den Co-Ermittlern. Die Forscher gehen davon aus, dass dieses Komitee ähnlich funktionieren wird wie das für die erste MEPARI-Studie eingerichtete und ein- oder zweimal jährlich zusammentreten wird, um die Rekrutierung und Bindung zu überwachen und Aufsicht und Anleitung in Bezug auf Sicherheit, Bioethik und andere menschliche Aspekte bereitzustellen Themenbedenken, die auftreten können.

Akute Infektionen durch Influenza und andere Atemwegsviren führen zu großem menschlichem Leid und einem Verlust der wirtschaftlichen Produktivität. Die eigenen Erkenntnisse der Forscher deuten darauf hin, dass das Training in Meditation oder körperlicher Betätigung zu einer erheblichen Verringerung der Krankheitslast durch akute Atemwegsinfektionen und der Fehlzeiten am Arbeitsplatz führen kann. Neben der Prüfung, ob die Ergebnisse der Forscher in einer größeren Stichprobe mit verfeinerter Methodik reproduzierbar sind, wird diese vorgeschlagene translationale Forschung zur vergleichenden Wirksamkeit Wirkmechanismen untersuchen und erste Schätzungen der Kostenwirksamkeit liefern. Wenn positive Ergebnisse bestätigt werden, könnte diese Forschungsrichtung direkte und unmittelbare Auswirkungen auf die öffentliche und private Gesundheitspolitik und die klinische Praxis sowie auf das wissenschaftliche Verständnis von Atemwegsinfektionen haben.

Eine Kopie des vollständigen Protokolls (einschließlich Referenzen) ist auf Anfrage erhältlich.