University of Wisconsin Meditation & Exercise Cold Study (MEPARI-2)

Akutt luftveisinfeksjon (ARI), inkludert forkjølelse og influensa, er en ledende årsak til sykelighet og dødelighet, og har store økonomiske konsekvenser. Både psykisk og fysisk helse er knyttet til ARI-belastning. For eksempel er det mer sannsynlig at personer som rapporterer mer negative følelser og høyere stress får ARI. Trening påvirker immunsystemet, forbedrer fysisk og mental helse, og kan beskytte mot ARI-sykdom. Mindfulness-meditasjon reduserer opplevd stress, påvirker immunsystemet og kan beskytte mot ARI. Etterforskernes egen nylige NCCAM-finansierte studie randomiserte 154 personer til 3 grupper: 1) meditasjon, 2) moderat intensitetstrening eller 3) ventelistekontroll. For de 149 personene som ble fulgt for å fullføre studien, var det 40 ARI-episoder og 453 dager med sykdom i kontrollgruppen, 27 episoder og 257 dager med ARI-sykdom i meditasjonsgruppen, og 26 episoder og 241 dager med ARI-sykdom i treningsgruppen . Tilsvarende reduksjoner i ARI-relaterte arbeidsdager tapt på grunn av ARI-sykdom ble observert. Den foreslåtte forskningen vil bygge på disse funnene med raffinert metodikk i et større utvalg for å: A) avgjøre om disse funnene er replikerbare, og B) undersøke potensielle forklaringsveier.

Denne forskningen vil bruke state-of-the-art metode for randomisert kontrollert studie (RCT) for å vurdere potensielle effekter av meditasjon eller trening på ARI-utfall. Dette vil være et 5-årig prosjekt, med 4 årlige kohorter på n=99 per kohort randomisert i 3 grupper på n=33 hver. Forutsatt 9 % tap for oppfølging, vil den endelige prøvestørrelsen være n=360 studiedeltakere, med n=120 i hver sammenligningsgruppe. Deltakerne vil bli randomisert til 1 av 3 grupper: 1) et 8-ukers treningsprogram i mindfulness-meditasjon, 2) et oppmerksomhets-, varighets- og stedstilpasset program i progressiv trening, eller 3) en ikke-intervensjonell ventelistekontrollgruppe. Hver kohort vil bli observert i 8 måneder som omfatter den årlige forkjølelses- og influensasesongen. Påmelding, randomisering og studieintervensjoner starter i september hvert år. Deltakerne vil bli overvåket av ukentlig egenrapport gjennom mai. Somrene skal brukes til datarydding, foreløpige analyser, og til rekruttering av neste års kull.

Hovedmålet med dette prosjektet er å finne ut om atferdstrening i mindfulness-meditasjon eller vedvarende trening med moderat intensitet kan føre til reduksjoner i akutte luftveisinfeksjoner (ARI), som forkjølelse og influensalignende sykdommer. Det primære utfallet vil være alvorlighetsvektet totalt antall dager med ARI-sykdom (global alvorlighetsgrad), beregnet som trapesformet tilnærming til området under tidsalvorlighetskurven under ARI-sykdom, med alvorlighetsgrad vurdert én gang daglig ved å bruke selvrapporter på den validerte Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24).

Dataassistert ukentlig overvåking vil sikre at ARI-sykdomsepisoder blir oppdaget, og vil tjene til å dokumentere sekundære utfall, inkludert bruk av helsetjenester og fravær på jobb eller skole. Besøk til helseinstitusjoner og tapt tid fra arbeid og skole vil bli dokumentert, og deretter klassifisert som ARI-relatert (eller ikke) av personell som er blindet for allokering. Spørreskjemamål som vurderer opplevd stress, egeneffektivitet, søvnkvalitet, depresjon og generell mental og fysisk helse vil også bli analysert som sekundære utfall. Grad av stressreduksjon, mindfulness, positive og negative følelser, sosial støtte, self-efficacy og søvnkvalitet vil bli analysert som potensielle mediatorer av effekter av intervensjoner på utfall.

Laboratorievurderte objektive tiltak vil først og fremst tjene til å bekrefte egenrapportering av sykdommens alvorlighetsgrad, men vil også bli analysert som potensielle mediatorer av effekter av atferdsintervensjoner på ARI-sykdomsforekomst, varighet og alvorlighetsgrad. Som potensielle mediatorer vil pro-inflammatoriske cytokiner (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) vurderes som endring fra baseline til en måned etter at de 8 ukers atferdsintervensjonene er ferdige. Disse vil tjene som indikatorer på en pro-inflammatorisk tilstand. Å gjenta disse analysene 3 måneder senere vil vurdere om pro-inflammatoriske endringer fra baseline vil opprettholdes. Cytokiner fra prøver tatt under ARI-sykdom vil bli vurdert som bekreftende biomarkører for sykdommens alvorlighetsgrad. Identifikasjon av virale midler ved bruk av multipleks PCR vil også tjene til å bekrefte ARI-selvrapporter.

Selvrapporteringsmål for opplevd stress, positive og negative følelser, selveffektivitet, sosial støtte, søvnkvalitet, oppmerksomhet og generell mental og fysisk helse vil bli brukt for å vurdere potensielle veier som intervensjoner kan ha innflytelse på primære resultater. Potensielle medierende effekter av psykologiske og fysiske helsedomener vil bli vurdert ved å bruke passende statistiske modeller for mediasjons(prosess)analyse.

Primær effektanalyse vil kontrastere totalt antall dager med sykdom og område-under-kurve global alvorlighetsgrad i hver intervensjonsgruppe med tilsvarende verdier i kontrollgruppen. Ujusterte kontraster vil bli utført ved t-test, ved bruk av variabel transformasjon hvis skjevhet krever det. Justerte analyser vil være basert på null-oppblåste regresjonsmodeller som tar hensyn til den episodiske og variable karakteren av ARI-sykdom. Null-oppblåste regresjonsmodeller inkluderer en logistisk undermodell for å redegjøre for personer uten ARI-sykdom, og en lineær undermodell for å redegjøre for variasjonen i kontinuerlige mål på alvorlighetsgrad og varighet. Disse vil bruke konservative estimater med standardfeil oppblåst ved å bruke Huber/White maksimal sannsynlighetsestimering. Kovariater som skal kontrolleres for i denne modellen vil inkludere: alder, kjønn, kroppsmasseindeks, røykestatus, komorbiditet, høyeste oppnådde utdanningsnivå, nevrotisisme, samvittighetsfullhet, generell fysisk helse og generell mental helse. Nullhypotesene om "ingen effekt på primærutfall" vil bli forkastet til fordel for alternativ hypotese om "noe effekt" hvis p-verdier er ≤0,025. Konfidensintervaller vil bli konstruert for alle utfallsvariabler, noe som tillater estimering av effektstørrelse. Null-oppblåste regresjonsmodeller for primære effektivitetsanalyser vil bli gjort ved å bruke M-Plus versjon 6.1 eller lignende programvare.

Påvirkning av intervensjoner på sekundære utfall vil bli vurdert ved bruk av ANOVA-baserte multivariate regresjonsmodeller ved bruk av SAS-programvare. Justering for flere sammenligninger vil bli innarbeidet, og tolkningen vil være forsiktig. Generelt vil etterforskernes ønske å se sammenhenger med p<0,01 for å rettferdiggjøre tentativ nullhypoteseavvisning. Forhåndsplanlagte sekundære effektanalyser vil inkludere effekter av intervensjoner på: 1) fravær, 2) helsetjenesteutnyttelse, 3) generell fysisk helse (SF-12), 4) generell psykisk helse (SF-12); 5) opplevd stress (PSS-10), 6) self-efficacy (MSES, ESE), 7) søvnkvalitet (PSQI), 8) kroppsvekt (BMI), 9) blodtrykk og 10) pro-inflammatoriske cytokiner. Ensidig testing vil være basert på de underliggende hypotesene om at atferdstreningene fører til forbedret fysisk og mental helse, søvnkvalitet og selveffektivitet, og til reduksjoner i fravær, helsetjenesteutnyttelse, stress, kroppsvekt, blodtrykk og proinflammatoriske cytokiner. .

Bortsett fra influensasprøyter, håndvask, røykunngåelse og opprettholdelse av generell helse, er det ingen kjente sikre og effektive forebyggingsstrategier for akutt viral luftveisinfeksjon. Intervensjoner som skal testes er lavrisiko, og mer sannsynlig å gi fordel enn skade. Influensavaksinasjon (influensasprøyter) vil bli gitt gratis til alle deltakere, og kan betraktes som en fordel. Deltakerne vil ikke bli pålagt å gi avkall på beviste eller aksepterte forebygginger eller behandlinger, og vil faktisk bli oppfordret til å søke passende legehjelp for enhver tilstand, inkludert luftveisinfeksjon, og til å fortsette sine vanlige helsetjenester. Antibiotika, anti-influensa-antivirale midler og andre ARI-behandlinger vil ikke bli avvist, men vil i stedet spores som sekundære utfall. Generelt vil deltakerne bli bedt om å fortsette studieintervensjonene de er tildelt, og å gi avkall på studieintervensjonene de ikke er tildelt. Imidlertid vil de bli informert om at de fortsatt står fritt til å ta sine egne helse-, atferds- og livsstilsbeslutninger. Spesielt vil ikke trening frarådes for deltakere i meditasjons- eller ventelistekontrollgruppen, da trening er kjent for å gi en viss helsegevinst. Etterforskernes vil imidlertid be deltakerne i trenings- og kontrollgruppen om å avstå fra å starte et meditasjonsprogram, og at alle deltakerne avstår fra å starte noen påstått immunmodifiserende kosttilskudd (f.eks. echinacea, ginseng, sink, hyllebær, etc.). med mindre legen deres anbefaler det å gjøre det. Hvis noen deltakere velger å aktivt starte en intervensjon de ikke ble tildelt (dvs. en person som er randomisert til å trene velger å ta mindfulness-meditasjonskurset i stedet), vil etterforskerne be dem om å fortsette i studien, og vil bruke den "kryss- over" informasjon i sekundære analyser ved å bruke prinsippene skissert i avsnitt 4.3 i protokollen.

Denne foreslåtte studien ble sendt til og godkjent av Human Subjects Committee of Health Sciences Institutional Review Board ved University of Wisconsin - Madison (UW HS-IRB), og vil være i samsvar med HIPAA og alle andre føderalt pålagte menneskelige fagforskrifter. Alle medlemmer av forskerteamet vil fullføre beskyttelsen av menneskelige subjekters veiledning som kreves av UW HS-IRBs Human Subjects Committee før studiens igangsetting. Alle navngitte UW-medforskere, konsulenter og nåværende prosjektpersonell har faktisk allerede fullført denne opplæringen. Alt studiepersonell, inkludert forskningsassistenter, vil bli opplært i konfidensialitet, informerte samtykkeprosedyrer og andre aspekter ved beskyttelse av mennesker.

En data- og sikkerhetsovervåkingskomité (DSMC) vil føre tilsyn med rekruttering og overvåking av menneskelige emner, og vil fungere uavhengig av hovedetterforskeren og medetterforskerne. Etterforskerne forventer at denne komiteen vil fungere på samme måte som den som ble etablert for den første MEPARI-forsøket, og vil velge å møtes en eller to ganger årlig for å overvåke rekruttering og oppbevaring, og for å gi tilsyn og veiledning i forhold til sikkerhet, bioetikk og andre mennesker tema bekymringer som kan oppstå.

Akutt infeksjon fra influensa og andre luftveisvirus fører til mye menneskelig lidelse og tap av økonomisk produktivitet. Etterforskernes egne bevis tyder på at trening i enten meditasjon eller trening kan føre til betydelige reduksjoner i ARI-sykdomsbyrden og arbeidsfravær. I tillegg til å teste om etterforskernes funn er replikerbare i et større utvalg med raffinert metodikk, vil denne foreslåtte komparative effektivitetstranslasjonsforskningen undersøke virkningsmekanismer og gi innledende estimater av kostnadseffektivitet. Hvis positive funn bekreftes, kan denne forskningslinjen ha direkte og umiddelbar innvirkning på offentlig og privat helserelatert politikk og klinisk praksis, så vel som på vitenskapelig forståelse av luftveisinfeksjon.

En kopi av hele protokollen (inkludert referanser) er tilgjengelig på forespørsel.