University of Wisconsin Meditation & Exercise Cold Study (MEPARI-2)

Akut luftvägsinfektion (ARI), inklusive vanlig förkylning och influensa, är en ledande orsak till sjuklighet och dödlighet och har en stor ekonomisk inverkan. Både mental och fysisk hälsa är kopplad till ARI-belastning. Till exempel, personer som rapporterar mer negativa känslor och högre stress är mer benägna att få ARI. Träning påverkar immunförsvaret, förbättrar den fysiska och mentala hälsan och kan skydda mot ARI-sjukdom. Mindfulness meditation minskar upplevd stress, påverkar immunförsvaret och kan skydda mot ARI. Utredarnas egen nyligen NCCAM-finansierade studie randomiserade 154 personer till 3 grupper: 1) meditation, 2) träning med måttlig intensitet eller 3) kontroll av väntelistan. För de 149 personer som följdes för att avsluta studien fanns det 40 ARI-episoder och 453 dagars sjukdom i kontrollgruppen, 27 episoder och 257 dagar av ARI-sjukdom i meditationsgruppen och 26 episoder och 241 dagar av ARI-sjukdom i träningsgruppen . Motsvarande minskningar av ARI-relaterade arbetsdagar som förlorats på grund av ARI-sjukdom observerades. Den föreslagna forskningen kommer att bygga på dessa fynd med förfinad metodik i ett större urval för att: A) avgöra om dessa fynd är replikerbara och B) undersöka potentiella förklaringsvägar.

Denna forskning kommer att använda state-of-the-art metodologi för randomiserade kontrollerade försök (RCT) för att bedöma potentiella effekter av meditation eller träning på ARI-resultat. Detta kommer att vara ett 5-årigt projekt, med 4 årliga kohorter på n=99 per kohort randomiserade i 3 grupper om n=33 vardera. Om man antar 9 % förlust för uppföljning kommer den slutliga urvalsstorleken att vara n=360 studiedeltagare, med n=120 i varje jämförelsegrupp. Deltagarna kommer att randomiseras till 1 av 3 grupper: 1) ett 8-veckors träningsprogram i mindfulness-meditation, 2) ett uppmärksamhets-, varaktighet- och platsmatchat program i progressiv träning, eller 3) en icke-interventionell väntelista kontrollgrupp. Varje kohort kommer att observeras i 8 månader, inklusive den årliga förkylnings- och influensasäsongen. Inskrivning, randomisering och studieinsatser kommer att påbörjas i september varje år. Deltagarna kommer att övervakas av veckovis självrapportering fram till maj. Somrarna kommer att användas för datarensning, preliminära analyser och för att rekrytera nästa års kohort.

Det primära målet med detta projekt är att avgöra om beteendeträning i mindfulness-meditation eller måttlig intensitet ihållande träning kan leda till minskningar av akut luftvägsinfektion (ARI), såsom vanlig förkylning och influensaliknande sjukdom. Det primära resultatet kommer att vara allvarlighetsviktade totala dagar av ARI-sjukdom (global svårighetsgrad), beräknad som trapetsformad approximation till arean under tidsallvarlighetskurvan under ARI-sjukdom, med svårighetsgrad bedömd en gång dagligen med hjälp av självrapporter på den validerade Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24).

Datorstödd veckoövervakning säkerställer att ARI-sjukdomsepisoder upptäcks och kommer att tjäna till att dokumentera sekundära resultat, inklusive sjukvårdsanvändning och frånvaro från arbete eller skola. Besök på vårdinrättningar och förlorad tid från arbete och skola kommer att dokumenteras och sedan klassificeras som ARI-relaterade (eller inte) av personal som är blind för allokering. Enkätmått som bedömer upplevd stress, self-efficacy, sömnkvalitet, depression och allmän psykisk och fysisk hälsa kommer också att analyseras som sekundära utfall. Grad av stressreducering, mindfulness, positiva och negativa känslor, socialt stöd, self-efficacy och sömnkvalitet kommer att analyseras som potentiella mediatorer av effekter av interventioner på resultat.

Laboratoriebedömda objektiva mått kommer i första hand att tjäna till att bekräfta självrapporter av sjukdomens svårighetsgrad, men kommer också att analyseras som potentiella mediatorer av effekter av beteendeinterventioner på ARI-sjukdomsincidens, varaktighet och svårighetsgrad. Som potentiella mediatorer kommer pro-inflammatoriska cytokiner (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) att bedömas som förändring från baslinjen till en månad efter att de 8 veckorna beteendeinterventionerna avslutats. Dessa kommer att fungera som indikatorer på ett pro-inflammatoriskt tillstånd. Att upprepa dessa analyser 3 månader senare kommer att bedöma om pro-inflammatoriska förändringar från baslinjen kommer att bibehållas. Cytokiner från prover tagna under ARI-sjukdom kommer att bedömas som bekräftande biomarkörer för sjukdomens svårighetsgrad. Identifiering av virala medel med multiplex PCR kommer också att tjäna till att bekräfta ARI-självrapporter.

Självrapporteringsmått på upplevd stress, positiva och negativa känslor, själveffektivitet, socialt stöd, sömnkvalitet, mindfulness och allmän mental och fysisk hälsa kommer att användas för att bedöma potentiella vägar genom vilka interventioner kan påverka primära resultat. Potentiella medierande effekter av psykologiska och fysiska hälsoområden kommer att bedömas med hjälp av lämpliga statistiska modeller för medlingsanalys (processanalys).

Primär effektanalys kommer att kontrastera totalt antal dagar av sjukdom och area-under-kurvans globala svårighetsgrad i varje interventionsgrupp med motsvarande värden i kontrollgruppen. Ojusterade kontraster kommer att göras genom t-test, med hjälp av variabel transformation om skevhet kräver. Justerade analyser kommer att baseras på nolluppblåsta regressionsmodeller med hänsyn till den episodiska och varierande karaktären av ARI-sjukdom. Nolluppblåsta regressionsmodeller inkluderar en logistisk undermodell för att ta hänsyn till personer utan ARI-sjukdom, och en linjär undermodell för att ta hänsyn till variationen i kontinuerliga mått på svårighetsgrad och varaktighet. Dessa kommer att använda konservativa uppskattningar med standardfel uppblåsta med Huber/White maximal sannolikhetsuppskattning. Kovariater som ska kontrolleras för i denna modell kommer att inkludera: ålder, kön, body mass index, rökstatus, samsjuklighet, högsta uppnådda utbildningsnivå, neuroticism, samvetsgrannhet, allmän fysisk hälsa och allmän mental hälsa. Nollhypotesen om "ingen effekt på primärt utfall" kommer att förkastas till förmån för alternativ hypotes om "viss effekt" om p-värden är ≤0,025. Konfidensintervall kommer att konstrueras för alla utfallsvariabler, vilket möjliggör uppskattning av effektstorlek. Nolluppblåsta regressionsmodeller för primära effektivitetsanalyser kommer att göras med M-Plus version 6.1 eller liknande programvara.

Inverkan av interventioner på sekundära utfall kommer att bedömas med hjälp av ANOVA-baserade multivariata regressionsmodeller med hjälp av SAS-mjukvara. Justering för flera jämförelser kommer att införlivas, och tolkningen kommer att vara försiktig. I allmänhet kommer utredarna att vilja se samband med p<0,01 för att motivera ett preliminärt förkastande av en nollhypotes. Förplanerade sekundära effektivitetsanalyser kommer att inkludera effekter av interventioner på: 1) frånvaro, 2) vårdutnyttjande, 3) allmän fysisk hälsa (SF-12), 4) allmän psykisk hälsa (SF-12); 5) upplevd stress (PSS-10), 6) self-efficacy (MSES, ESE), 7) sömnkvalitet (PSQI), 8) kroppsvikt (BMI), 9) blodtryck och 10) pro-inflammatoriska cytokiner. Ensidig testning kommer att baseras på de underliggande hypoteserna att beteendeträningen leder till förbättrad fysisk och mental hälsa, sömnkvalitet och själveffektivitet, och till minskningar av frånvaro, sjukvårdsutnyttjande, stress, kroppsvikt, blodtryck och proinflammatoriska cytokiner .

Bortsett från influensasprutor, handtvätt, undvikande av rök och upprätthållande av allmän hälsa, finns det inga kända säkra och effektiva förebyggande strategier för akut virusinfektion i luftvägarna. Interventioner som ska testas är låg risk och mer sannolikt att ge nytta än skada. Influensavaccination (influensavaccination) kommer att tillhandahållas gratis för alla deltagare och kan betraktas som en förmån. Deltagarna kommer inte att behöva avstå från några bevisade eller accepterade förebyggande åtgärder eller behandlingar, och de kommer faktiskt att uppmuntras att söka lämplig läkarvård för alla tillstånd, inklusive luftvägsinfektion, och att fortsätta sina vanliga hälsovårdsmetoder. Antibiotika, antivirala medel mot influensa och andra ARI-behandlingar kommer inte att förbjudas, utan kommer istället att spåras som sekundära resultat. I allmänhet kommer deltagarna att bli ombedda att fortsätta de studieinsatser de tilldelats, och att avstå från de studieinsatser de inte tilldelats. De kommer dock att informeras om att de fortfarande är fria att fatta sina egna hälsovårds-, beteende- och livsstilsbeslut. I synnerhet kommer träning inte att avskräckas för deltagare i meditations- eller väntelistans kontrollgrupp, eftersom träning är känt för att ge vissa hälsofördelar. Utredarna kommer dock att be deltagarna i tränings- och kontrollgruppen att avstå från att starta ett meditationsprogram, och att alla deltagare avstår från att påbörja några påstådda immunmodifierande kosttillskott (t.ex. echinacea, ginseng, zink, fläder, etc.). såvida inte deras läkare uppmanas att göra det. Om någon deltagare väljer att aktivt påbörja en intervention som de inte tilldelats (dvs en person som är randomiserad till träning väljer att ta mindfulness-meditationskursen istället), kommer utredarna att be dem fortsätta i studien och kommer att använda det "kors- över" information i sekundära analyser med hjälp av principerna som beskrivs i avsnitt 4.3 i protokollet.

Denna föreslagna studie lämnades till och godkändes av Human Subjects Committee of Health Sciences Institutional Review Board vid University of Wisconsin - Madison (UW HS-IRB), och kommer att vara i överensstämmelse med HIPAA och alla andra federalt mandat föreskrifter för mänskliga ämnen. Alla medlemmar i forskargruppen kommer att slutföra skyddet av mänskliga försökspersoners handledning som krävs av UW HS-IRB:s Human Subjects Committee innan studien inleds. Alla namngivna UW-medutredare, konsulter och nuvarande projektpersonal har faktiskt redan genomfört denna handledning. All studiepersonal, inklusive forskningsassistenter, kommer att utbildas i konfidentialitet, förfaranden för informerat samtycke och andra aspekter av skydd av människor.

En data- och säkerhetsövervakningskommitté (DSMC) kommer att övervaka rekrytering och övervakning av mänskliga försökspersoner och kommer att fungera oberoende av huvudutredaren och medutredarna. Utredarna förväntar sig att denna kommitté kommer att fungera på samma sätt som den som inrättades för den första MEPARI-försöket och kommer att välja att träffas en eller två gånger om året för att övervaka rekrytering och kvarhållande, och för att ge tillsyn och vägledning i relation till säkerhet, bioetik och andra mänskliga behandlar oro som kan uppstå.

Akut infektion från influensa och andra luftvägsvirus leder till mycket mänskligt lidande och förlust av ekonomisk produktivitet. Utredarnas egna bevis tyder på att träning i antingen meditation eller träning kan leda till avsevärd minskning av ARI-sjukdomsbördan och arbetsfrånvaro. Förutom att testa om utredarnas resultat är replikerbara i ett större urval med förfinad metodik, kommer denna föreslagna translationella forskning för jämförande effektivitet att undersöka verkningsmekanismer och ge initiala uppskattningar av kostnadseffektivitet. Om positiva fynd bekräftas kan denna forskningslinje ha direkt och omedelbar inverkan på offentlig och privat hälsorelaterad policy och klinisk praxis, såväl som på vetenskaplig förståelse av luftvägsinfektion.

En kopia av hela protokollet (inklusive referenser) finns tillgängligt på begäran.