Studie meditace a cvičení na University of Wisconsin (MEPARI-2)

Akutní respirační infekce (ARI), včetně běžného nachlazení a chřipky, je hlavní příčinou morbidity a mortality a má velký ekonomický dopad. Se zátěží ARI souvisí duševní i fyzické zdraví. Například lidé, kteří uvádějí více negativních emocí a vyšší stres, mají větší pravděpodobnost, že dostanou ARI. Cvičení ovlivňuje imunitní systém, zlepšuje fyzické a duševní zdraví a může chránit před onemocněním ARI. Meditace všímavosti snižuje vnímaný stres, ovlivňuje imunitní systém a může chránit před ARI. Vlastní nedávná studie financovaná NCCAM vyšetřovatelů randomizovala 154 lidí do 3 skupin: 1) meditace, 2) cvičení se střední intenzitou nebo 3) kontrola podle pořadníku. U 149 sledovaných osob k dokončení studie bylo 40 epizod ARI a 453 dní nemoci v kontrolní skupině, 27 epizod a 257 dní nemoci ARI v meditační skupině a 26 epizod a 241 dní nemoci ARI ve skupině cvičení. . Bylo pozorováno odpovídající snížení pracovních dnů souvisejících s ARI ztracených v důsledku onemocnění ARI. Navrhovaný výzkum bude stavět na těchto zjištěních s vylepšenou metodologií na větším vzorku, aby: A) určil, zda jsou tato zjištění replikovatelná, a B) prozkoumal potenciální cesty vysvětlení.

Tento výzkum bude využívat nejmodernější metodologii randomizované kontrolované studie (RCT) k posouzení potenciálních účinků meditace nebo cvičení na výsledky ARI. Bude se jednat o 5letý projekt se 4 ročními kohortami n=99 na kohortu náhodně rozdělenými do 3 skupin po n=33. Za předpokladu 9% ztráty při sledování bude konečná velikost vzorku n=360 účastníků studie, přičemž n=120 v každé srovnávací skupině. Účastníci budou náhodně rozděleni do 1 ze 3 skupin: 1) 8týdenní tréninkový program v meditaci všímavosti, 2) program zaměřený na pozornost, trvání a místo v progresivním cvičení nebo 3) neintervenční kontrolní skupina na čekací listině. Každá kohorta bude sledována po dobu 8 měsíců zahrnujících roční období nachlazení a chřipky. Zápis, randomizace a studijní intervence začnou v září každého roku. Účastníci budou do května sledováni prostřednictvím týdenního self-reportu. Léta budou využita pro čištění dat, předběžné analýzy a pro nábor kohorty pro příští rok.

Primárním cílem tohoto projektu je zjistit, zda behaviorální trénink v meditaci všímavosti nebo trvalé cvičení střední intenzity může vést ke snížení akutních respiračních infekcí (ARI), jako je běžné nachlazení a onemocnění podobné chřipce. Primárním výsledkem bude podle závažnosti vážený celkový počet dnů onemocnění ARI (globální závažnost), vypočítaný jako lichoběžníková aproximace k ploše pod křivkou časové závažnosti během onemocnění ARI, přičemž závažnost se hodnotí jednou denně pomocí vlastních zpráv na validovaném průzkumu symptomů horních dýchacích cest ve Wisconsinu. (WURSS-24).

Počítačem podporované týdenní monitorování zajistí, že budou detekovány epizody onemocnění ARI, a poslouží k dokumentaci sekundárních výsledků, včetně využití zdravotní péče a absence v práci nebo ve škole. Návštěvy ve zdravotnických zařízeních a ztráta času v práci a ve škole budou zdokumentovány a poté personálem zaslepeným k přidělování klasifikovány jako související s ARI (nebo nikoli). Jako sekundární výstupy budou rovněž analyzována dotazníková měření hodnotící vnímaný stres, vlastní účinnost, kvalitu spánku, depresi a celkové duševní a fyzické zdraví. Bude analyzován stupeň redukce stresu, všímavost, pozitivní a negativní emoce, sociální podpora, sebeúčinnost a kvalita spánku jako potenciální mediátory účinků intervencí na výsledky.

Laboratorně hodnocená objektivní měření budou primárně sloužit k potvrzení vlastních zpráv o závažnosti onemocnění, ale budou také analyzována jako potenciální mediátory účinků behaviorálních intervencí na výskyt, trvání a závažnost onemocnění ARI. Jako potenciální mediátory budou prozánětlivé cytokiny (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) hodnoceny jako změna od výchozí hodnoty do jednoho měsíce po ukončení 8týdenních behaviorálních intervencí. Ty budou sloužit jako indikátory prozánětlivého stavu. Opakováním těchto testů o 3 měsíce později se posoudí, zda prozánětlivé změny oproti výchozí hodnotě přetrvají. Cytokiny ze vzorků odebraných během onemocnění ARI budou hodnoceny jako potvrzující biomarkery závažnosti onemocnění. Identifikace virových agens pomocí multiplexní PCR také poslouží k potvrzení ARI self-reports.

Měření sebehodnoty vnímaného stresu, pozitivních a negativních emocí, vlastní účinnosti, sociální podpory, kvality spánku, všímavosti a celkového duševního a fyzického zdraví budou použity k posouzení potenciálních cest, kterými mohou intervence ovlivnit primární výsledky. Potenciální zprostředkující účinky v oblasti psychického a fyzického zdraví budou posouzeny pomocí vhodných statistických modelů mediační (procesní) analýzy.

Primární analýza účinnosti porovná celkový počet dnů nemoci a celkovou závažnost plochy pod křivkou v každé intervenční skupině s odpovídajícími hodnotami v kontrolní skupině. Neupravené kontrasty budou provedeny t-testem s použitím proměnné transformace, pokud to vyžaduje šikmost. Upravené analýzy budou založeny na nulově nafouknutých regresních modelech s přihlédnutím k epizodické a variabilní povaze onemocnění ARI. Regresní modely s nulovou inflací zahrnují logistický podmodel, který zohledňuje osoby bez onemocnění ARI, a lineární podmodel, který zohledňuje variabilitu kontinuálních měření závažnosti a trvání. Ty budou využívat konzervativní odhady se standardní chybou nafouknutou pomocí Huber/White odhadu maximální pravděpodobnosti. Koproměnné, které se mají v tomto modelu kontrolovat, budou zahrnovat: věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti, kuřácký stav, komorbiditu, nejvyšší dosažené vzdělání, neurotismus, svědomitost, obecné fyzické zdraví a obecné duševní zdraví. Nulové hypotézy „žádný účinek na primární výsledek“ budou zamítnuty ve prospěch alternativní hypotézy „nějakého účinku“, pokud jsou hodnoty p ≤0,025. Intervaly spolehlivosti budou zkonstruovány pro všechny výsledné proměnné, což umožní odhad velikosti účinku. Nulové nafouknuté regresní modely pro primární analýzy účinnosti budou provedeny pomocí M-Plus verze 6.1 nebo podobného softwaru.

Vliv intervencí na sekundární výsledky bude hodnocen pomocí vícerozměrných regresních modelů založených na ANOVA pomocí softwaru SAS. Bude zahrnuta úprava pro vícenásobná srovnání a interpretace bude opatrná. Obecně budou vyšetřovatelé chtít vidět vztahy s p<0,01, aby ospravedlnili předběžné odmítnutí nulové hypotézy. Předem plánované sekundární analýzy účinnosti budou zahrnovat účinky intervencí na: 1) nepřítomnost, 2) využití zdravotní péče, 3) obecné fyzické zdraví (SF-12), 4) obecné duševní zdraví (SF-12); 5) vnímaný stres (PSS-10), 6) vlastní účinnost (MSES, ESE), 7) kvalita spánku (PSQI), 8) tělesná hmotnost (BMI), 9) krevní tlak a 10) prozánětlivé cytokiny. Jednostranné testování bude založeno na základních hypotézách, že behaviorální tréninky vedou ke zlepšení fyzického a duševního zdraví, kvality spánku a vlastní účinnosti a ke snížení absence, využití zdravotní péče, stresu, tělesné hmotnosti, krevního tlaku a prozánětlivých cytokinů. .

Kromě očkování proti chřipce, mytí rukou, vyhýbání se kouři a udržování celkového zdraví neexistují žádné známé bezpečné a účinné strategie prevence akutní virové respirační infekce. Intervence, které mají být testovány, jsou nízkorizikové a pravděpodobně přinesou prospěch než škodu. Očkování proti chřipce (očkování proti chřipce) bude všem účastníkům poskytnuto zdarma a mohlo by být považováno za přínos. Účastníci nebudou povinni zříci se jakékoli osvědčené nebo přijaté prevence nebo léčby a ve skutečnosti budou vyzváni, aby vyhledali vhodnou lékařskou pomoc pro jakýkoli stav, včetně infekce dýchacích cest, a pokračovali ve svých pravidelných praktikách zdravotní péče. Antibiotika, antivirotika proti chřipce a další léčba ARI nebudou zakázána, ale místo toho budou sledovány jako sekundární výsledky. Obecně budou účastníci požádáni, aby pokračovali ve studijních intervencích, které jim byly přiděleny, a aby se vzdali studijních intervencí, které jim nebyly přiděleny. Budou však informováni, že mohou svobodně rozhodovat o své zdravotní péči, chování a životním stylu. Cvičení nebude zejména odrazováno pro účastníky v meditační nebo čekací skupině, protože je známo, že cvičení přináší určité zdravotní výhody. Vyšetřovatelé však požádají účastníky cvičební a kontrolní skupiny, aby se zdrželi zahájení meditačního programu a aby se všichni účastníci zdrželi zahájení jakýchkoliv údajně imunitu modifikujících doplňků (např. echinacea, ženšen, zinek, černý bez atd.), pokud jim to nedoporučí jejich lékař. Pokud se někteří účastníci rozhodnou aktivně zahájit intervenci, která jim nebyla přidělena (tj. osoba randomizovaná ke cvičení se rozhodne absolvovat kurz meditace všímavosti), vyšetřovatelé je požádají, aby ve studii pokračovali, a použijí tento „křížový přes" informace v sekundárních analýzách za použití zásad uvedených v části 4.3 protokolu.

Tato navrhovaná studie byla předložena a schválena Výborem pro lidské předměty Institutu pro hodnocení zdravotních věd University of Wisconsin - Madison (UW HS-IRB) a bude v souladu s HIPAA a všemi dalšími federálně nařízenými předpisy pro lidské subjekty. Všichni členové výzkumného týmu dokončí před zahájením studie výukový program ochrany lidských subjektů požadovaný Výborem pro lidské subjekty UW HS-IRB. Všichni jmenovaní spoluřešitelé UW, konzultanti a současní pracovníci projektu ve skutečnosti již dokončili tento tutoriál. Veškerý personál studie, včetně výzkumných asistentů, bude vyškolen v oblasti důvěrnosti, postupů informovaného souhlasu a dalších aspektů ochrany lidského subjektu.

Výbor pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMC) bude dohlížet na nábor a monitorování lidských subjektů a bude fungovat nezávisle na hlavním zkoušejícím a spoluřešitelích. Vyšetřovatelé očekávají, že tato komise bude fungovat podobně jako ta, která byla ustanovena pro první studii MEPARI, a rozhodne se scházet se jednou nebo dvakrát ročně, aby sledovala nábor a udržení a poskytovala dohled a vedení ve vztahu k bezpečnosti, bioetice a dalšímu lidskému zdraví. předměty, které mohou vyvstat.

Akutní infekce chřipkou a jinými respiračními viry vede k velkému lidskému utrpení a ztrátě ekonomické produktivity. Vlastní důkazy výzkumníků naznačují, že trénink v meditaci nebo cvičení může vést k podstatnému snížení zátěže onemocnění ARI a pracovní absence. Kromě testování, zda jsou zjištění vyšetřovatelů replikovatelná na větším vzorku s propracovanou metodologií, bude tento navrhovaný translační výzkum komparativní účinnosti zkoumat mechanismy působení a poskytne počáteční odhady nákladové efektivity. Pokud se potvrdí pozitivní zjištění, tato linie výzkumu by mohla mít přímý a bezprostřední dopad na veřejné a soukromé zdravotní politiky a klinickou praxi, stejně jako na vědecké chápání respiračních infekcí.

Kopie úplného protokolu (včetně odkazů) je k dispozici na vyžádání.