Wisconsinin yliopiston meditaatio- ja harjoituskylmätutkimus (MEPARI-2)

Akuutti hengitystieinfektio (ARI), mukaan lukien flunssa ja flunssa, on johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja, ja sillä on suuri taloudellinen vaikutus. Sekä henkinen että fyysinen terveys liittyvät ARI-taakkaan. Esimerkiksi ihmiset, jotka raportoivat enemmän negatiivisista tunteista ja korkeammasta stressistä, saavat todennäköisemmin ARI:n. Liikunta vaikuttaa immuunijärjestelmään, parantaa fyysistä ja henkistä terveyttä ja voi suojata ARI-taudilta. Mindfulness-meditaatio vähentää havaittua stressiä, vaikuttaa immuunijärjestelmään ja voi suojata ARI:lta. Tutkijoiden oma äskettäinen NCCAM:n rahoittama tutkimus satunnaistettiin 154 ihmistä kolmeen ryhmään: 1) meditaatio, 2) kohtalaisen intensiivinen harjoittelu tai 3) jonotuslistakontrolli. Niille 149 henkilölle, joita seurattiin tutkimuksen loppuun saattamiseksi, kontrolliryhmässä oli 40 ARI-jaksoa ja 453 sairauspäivää, meditaatioryhmässä 27 jaksoa ja 257 päivää ARI-sairautta ja harjoitusryhmässä 26 jaksoa ja 241 päivää ARI-sairautta. . ARI-sairauden vuoksi menetetyt työpäivät havaittiin vastaavasti. Ehdotettu tutkimus perustuu näihin havaintoihin hienostuneella metodologialla suuremmassa otoksessa, jotta: A) määritetään, ovatko nämä havainnot toistettavissa, ja B) tutkitaan mahdollisia selittäviä polkuja.

Tässä tutkimuksessa käytetään uusinta satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) arvioimaan meditaation tai harjoituksen mahdollisia vaikutuksia ARI-tuloksiin. Tämä on 5-vuotinen projekti, jossa 4 vuotuista kohorttia n = 99 kohorttia kohden satunnaistetaan kolmeen n = 33 ryhmään. Olettaen, että seurannan menetys on 9 %, lopullinen otoskoko on n = 360 tutkimuksen osallistujaa ja n = 120 kussakin vertailuryhmässä. Osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta ryhmästä: 1) 8 viikon koulutusohjelma mindfulness-meditaatiossa, 2) huomion, keston ja sijainnin mukaan sovitettu ohjelma progressiivisessa harjoituksessa tai 3) ei-interventiivinen jonotuslistakontrolliryhmä. Jokaista kohorttia tarkkaillaan 8 kuukauden ajan, joka sisältää vuotuisen vilustumis- ja flunssakauden. Ilmoittautuminen, satunnaistaminen ja tutkimusinterventiot alkavat kunkin vuoden syyskuussa. Osallistujia seurataan viikoittaisella itseraportilla toukokuun ajan. Kesät käytetään tietojen puhdistukseen, alustaviin analyyseihin ja seuraavan vuoden kohortin rekrytointiin.

Tämän projektin ensisijaisena tavoitteena on selvittää, voiko mindfulness-meditaatiossa tai kohtalaisen intensiteetin jatkuva harjoittelu vähentää akuutin hengitystieinfektion (ARI) sairauksia, kuten flunssan ja influenssan kaltaisia ​​sairauksia. Ensisijainen tulos on ARI-sairauden vakavuuspainotettu kokonaispäivien kokonaismäärä (maailmanlaajuinen vakavuus), joka lasketaan puolisuunnikkaan muotoisena likimääränä aikavakavuuskäyrän alle jääneeseen pinta-alaan ARI-sairauden aikana, ja vakavuus arvioidaan kerran päivässä käyttämällä validoidun Wisconsinin ylähengitysoireyhtymätutkimuksen itseraportteja. (WURSS-24).

Tietokoneavusteinen viikoittainen seuranta varmistaa, että ARI-sairausjaksot havaitaan, ja se auttaa dokumentoimaan toissijaiset tulokset, mukaan lukien terveydenhuollon käyttö ja työ- tai koulupoissaolot. Käynnit terveydenhuoltolaitoksissa sekä työstä ja koulusta menetetty aika dokumentoidaan ja luokitellaan sitten ARI:hen liittyviksi (tai ei) henkilökunnan toimesta, joka on sokeutunut allokaatiosta. Toissijaisina tuloksina analysoidaan myös koettua stressiä, itsetehokkuutta, unen laatua, masennusta sekä yleistä henkistä ja fyysistä terveyttä arvioivat kyselytutkimukset. Stressin vähentämisen astetta, mindfulnessia, positiivisia ja negatiivisia tunteita, sosiaalista tukea, itsetehokkuutta ja unen laatua analysoidaan mahdollisina välittäjänä interventioiden vaikutuksille tuloksiin.

Laboratoriossa arvioidut objektiiviset toimenpiteet auttavat ensisijaisesti vahvistamaan omia kertomuksia sairauden vakavuudesta, mutta niitä analysoidaan myös mahdollisina välittäjinä käyttäytymistoimenpiteiden vaikutuksille ARI-taudin ilmaantuvuuteen, kestoon ja vaikeusasteeseen. Mahdollisina välittäjinä tulehdusta edistävät sytokiinit (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) arvioidaan muutoksena lähtötasosta kuukauteen 8 viikon käyttäytymisinterventioiden päättymisen jälkeen. Nämä toimivat indikaattoreina tulehdusta edistävästä tilasta. Näiden määritysten toistaminen 3 kuukauden kuluttua arvioi, säilyvätkö tulehdusta edistävät muutokset lähtötasosta. ARI-sairauden aikana otetuista näytteistä saadut sytokiinit arvioidaan taudin vakavuuden vahvistavina biomarkkereina. Virusagenttien tunnistaminen moninkertaisen PCR:n avulla tukee myös ARI-selvityksiä.

Koettua stressiä, positiivisia ja negatiivisia tunteita, itsetehokkuutta, sosiaalista tukea, unen laatua, tietoisuutta ja yleistä henkistä ja fyysistä terveyttä koskevia itseraportointimittauksia käytetään arvioitaessa mahdollisia polkuja, joiden kautta interventiot voivat vaikuttaa ensisijaisiin tuloksiin. Psykologisen ja fyysisen terveyden osa-alueiden mahdollisia välittäjävaikutuksia arvioidaan sopivilla mediaatio- (prosessi)analyysin tilastollisilla malleilla.

Ensisijainen tehokkuusanalyysi vertaa sairauspäivien kokonaismäärää ja käyrän alla olevaa yleistä vakavuutta kussakin interventioryhmässä vastaaviin arvoihin kontrolliryhmässä. Säätämättömät kontrastit tehdään t-testillä käyttäen muuttujamuunnoksia, jos vinous vaatii. Oikaistut analyysit perustuvat nollapaisutettuihin regressiomalleihin, joissa otetaan huomioon ARI-sairauden episodinen ja vaihteleva luonne. Nollapaisutetut regressiomallit sisältävät logistisen alamallin, joka ottaa huomioon ihmiset, joilla ei ole ARI-sairautta, ja lineaarisen alimallin, joka ottaa huomioon jatkuvien vakavuuden ja keston mittausten vaihtelun. Näissä käytetään konservatiivisia arvioita, joissa keskivirhe on paisutettu käyttämällä Huber/White-suurin todennäköisyyden estimaattia. Tässä mallissa ohjattavia yhteismuuttujia ovat: ikä, sukupuoli, painoindeksi, tupakointitila, komorbiditeetti, korkein saavutettu koulutustaso, neuroottisuus, tunnollisuus, yleinen fyysinen terveys ja yleinen mielenterveys. Nollahypoteesit "ei vaikutusta ensisijaiseen tulokseen" hylätään vaihtoehtoisen hypoteesin "jossakin vaikutuksessa" hyväksi, jos p-arvot ovat ≤0,025. Kaikille tulosmuuttujille muodostetaan luottamusvälit, jotka mahdollistavat vaikutuksen koon arvioinnin. Ensisijaisten tehokkuusanalyysien nolla-paisutetut regressiomallit tehdään M-Plus-versiolla 6.1 tai vastaavalla ohjelmistolla.

Interventioiden vaikutusta toissijaisiin tuloksiin arvioidaan käyttämällä ANOVA-pohjaisia ​​monimuuttujaregressiomalleja SAS-ohjelmistoa käyttäen. Useiden vertailujen oikaisu otetaan mukaan, ja tulkinta on varovainen. Yleisesti ottaen tutkijat haluavat nähdä suhteita p < 0,01 perustellakseen alustavan nollahypoteesin hylkäämisen. Ennalta suunnitellut toissijaiset tehokkuusanalyysit sisältävät interventioiden vaikutukset: 1) poissaoloon, 2) terveydenhuollon käyttöön, 3) yleiseen fyysiseen terveyteen (SF-12), 4) yleiseen mielenterveyteen (SF-12); 5) koettu stressi (PSS-10), 6) itsetehokkuus (MSES, ESE), 7) unen laatu (PSQI), 8) ruumiinpaino (BMI), 9) verenpaine ja 10) tulehdusta edistävät sytokiinit. Yksipuolinen testaus perustuu taustalla oleviin hypoteeseihin, joiden mukaan käyttäytymiskoulutukset parantavat fyysistä ja henkistä terveyttä, unen laatua ja itsetehokkuutta sekä vähentävät poissaoloja, terveydenhuollon käyttöä, stressiä, painoa, verenpainetta ja tulehdusta aiheuttavia sytokiineja. .

Influenssarokotuksia, käsien pesua, tupakoinnin välttämistä ja yleisen terveyden ylläpitämistä lukuun ottamatta ei ole olemassa tunnettuja turvallisia ja tehokkaita ehkäisystrategioita akuutille virusperäiselle hengitystieinfektiolle. Testattavat interventiot ovat riskialttiita, ja niistä on todennäköisemmin hyötyä kuin haittaa. Influenssarokotus (influenssarokotus) tarjotaan kaikille osallistujille maksutta, ja sitä voidaan pitää eduna. Osallistujia ei vaadita luopumaan mistään todistetusta tai hyväksytystä ehkäisystä tai hoidosta, ja itse asiassa heitä kannustetaan hakemaan asianmukaista lääketieteellistä apua minkä tahansa sairauden, mukaan lukien hengitystieinfektion, vuoksi ja jatkamaan säännöllisiä terveydenhuoltokäytäntöjään. Antibiootteja, influenssan vastaisia ​​viruslääkkeitä ja muita ARI-hoitoja ei kielletä, vaan niitä seurataan toissijaisina tuloksina. Yleisesti ottaen osallistujia pyydetään jatkamaan heille osoitettuja tutkimustoimenpiteitä ja luopumaan niistä tutkimusinterventioista, joita heille ei ole määrätty. Heille kuitenkin kerrotaan, että he voivat tehdä omat terveydenhuolto-, käyttäytymis- ja elämäntapapäätöksensä. Erityisesti harjoittelu ei lannistu meditaatio- tai jonotuslistan kontrolliryhmän osallistujia, sillä liikunnan tiedetään hyödyttävän terveyttä. Tutkijat kuitenkin pyytävät harjoitus- ja kontrolliryhmän osallistujia pidättymään meditaatioohjelman aloittamisesta ja että kaikki osallistujat pidättäytymään aloittamasta mitään oletettavasti immuunijärjestelmää muokkaavia lisäravinteita (esim. echinacea, ginseng, sinkki, seljanmarja jne.), elleivät lääkärit ole niin neuvoneet. Jos joku osallistujista päättää aloittaa aktiivisesti interventiotoimenpiteen, jota heille ei ole määrätty (eli henkilö, joka on satunnaistettu harjoittelemaan, valitsee sen sijaan mindfulness-meditaatiokurssin), tutkijat pyytävät heitä jatkamaan tutkimuksessa ja käyttävät tätä "risti yli" tiedot sekundaarisissa analyyseissä käyttäen protokollan kohdassa 4.3 esitettyjä periaatteita.

Tämä ehdotettu tutkimus toimitettiin Wisconsinin yliopiston Madisonin terveystieteiden instituutioiden arviointilautakunnan Human Subjects Committeelle (UW HS-IRB) ja sen hyväksyi, ja se on HIPAA:n ja kaikkien muiden liittovaltion velvoittamien ihmisainemääräysten mukainen. Kaikki tutkimusryhmän jäsenet suorittavat UW HS-IRB:n Human Subjects Committeen edellyttämän ihmiskohteiden suojausopetuksen ennen tutkimuksen aloittamista. Kaikki nimetyt UW-yhteistyötutkijat, konsultit ja nykyinen projektihenkilökunta ovat itse asiassa jo suorittaneet tämän opetusohjelman. Kaikki tutkimushenkilöstö, mukaan lukien tutkimusavustajat, koulutetaan luottamuksellisuuteen, tietoon perustuvan suostumuksen menettelyihin ja muihin ihmisten suojeluun liittyviin näkökohtiin.

Tietojen ja turvallisuuden seurantakomitea (DSMC) valvoo ihmisten rekrytointia ja seurantaa, ja se toimii päätutkijasta ja apututkijoista riippumattomasti. Tutkijat odottavat, että tämä komitea toimii samalla tavalla kuin ensimmäistä MEPARI-tutkimusta varten perustettu komitea, ja se kokoontuu kerran tai kahdesti vuodessa valvomaan rekrytointia ja säilyttämistä sekä antamaan valvontaa ja ohjausta liittyen turvallisuuteen, bioetiikkaan ja muihin ihmisiin. aiheita mahdollisia huolenaiheita.

Influenssan ja muiden hengitystievirusten aiheuttama akuutti infektio aiheuttaa paljon inhimillistä kärsimystä ja taloudellisen tuottavuuden menetystä. Tutkijoiden omat todisteet viittaavat siihen, että meditaatio- tai harjoitusharjoittelu voi vähentää merkittävästi ARI-tautitaakkaa ja työpoissaoloja. Sen lisäksi, että testataan, ovatko tutkijoiden havainnot replikoitavissa suuremmassa otoksessa hienostuneella metodologialla, tämä ehdotettu vertaileva translaatiotutkimus tutkii toimintamekanismeja ja antaa alustavia arvioita kustannustehokkuudesta. Jos positiiviset tulokset vahvistetaan, tällä tutkimuslinjalla voi olla suora ja välitön vaikutus julkiseen ja yksityiseen terveyteen liittyvään politiikkaan ja kliiniseen käytäntöön sekä hengitystieinfektioiden tieteelliseen ymmärrykseen.

Kopio koko protokollasta (mukaan lukien viitteet) on saatavilla pyynnöstä.