一项评估甲基巴多索隆对 4 期慢性肾脏病和 2 型糖尿病患者身体成分影响的双盲、随机、安慰剂对照研究

纳入标准：

1. 筛查 eGFR ≥ 15.0 且 < 30.0 mL/min/1.73 平方米；筛选 eGFR 将是筛选期间收集的 eGFR 值的平均值；
2. 2型糖尿病病史；必须在 ≥ 30 岁时作出诊断；
3. 至少30岁的男性或女性患者；
4. 在筛选访问 A 之前和筛选期间用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和/或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 治疗至少 6 周。 ACE 抑制剂和/或 ARB 的剂量必须在 KDOQI 目标剂量（附录 13.4）并且在筛选访问 A 之前和筛选期间稳定 2 周（即，剂量或药物没有变化）；
5. 在筛选访视 A 和 B 期间，平均收缩压 (SBP) 必须≤ 160 mmHg 且≥ 105 mmHg，平均舒张压 (DBP) 必须 < 90 mmHg；
6. 愿意在筛查期间、服用研究药物时以及服用最后一剂研究药物后至少 30 天实施节育方法（有育龄伴侣的男性和育龄女性）；
7. 血清镁水平必须大于或等于 1.3 mEq/L 在筛选访问 B 或在筛选期间的后续计划外访问期间（血清镁水平可以在计划外访问期间重新评估一次）；
8. 愿意并能够为参与研究提供书面知情同意书，并配合协议的所有方面，包括容忍处于封闭式 MRI 中。

排除标准：

1 型糖尿病。 如果存在糖尿病酮症酸中毒病史，空腹 C 肽水平必须证实 2 型糖尿病； 2. 已知的非糖尿病肾病（如多囊肾、局灶节段性肾小球硬化）[糖尿病肾病叠加肾硬化是可以接受的]；正在进行的有证据（例如，不明原因的血尿或红细胞或白细胞管型）的临床研究表明非糖尿病肾病而非肾硬化； 4. 研究期间有肾移植史或计划接受活体供体移植； 5. 筛选访视 B 时的尿白蛋白/肌酐比值 (UACR) 大于 3500 mg/g； 6.筛选时血红蛋白A1c水平>11.0%； 7.筛选前12周内或筛选期间急性透析或急性肾损伤； 8. 尿毒症的临床体征和/或症状以及随机分组后 12 周内预期需要进行肾脏替代治疗，由研究者评估； 9. 最近活动性心血管疾病定义为：

• 研究随机分组前 12 周内出现不稳定型心绞痛；
• 研究随机化前 12 周内发生过心肌梗死、冠状动脉搭桥手术或经皮冠状动脉腔内成形术/支架术；
• 研究随机化前 12 周内发生脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作；
• 目前诊断为 III 级或 IV 级 NYHA 充血性心力衰竭（附录 13.3）； 10. 严重阻塞性瓣膜性心脏病或严重阻塞性肥厚型心肌病的临床诊断； 11. 房室传导阻滞，20 或 30； 12. 会妨碍获得 MRI 的植入式医疗设备； 13. 在研究随机分组前 30 天内或计划在研究期间使用可能诱发肾病的造影剂； 14. 在随机分组前 12 周内全身免疫抑制持续超过 2 周，或在研究期间预计需要免疫抑制； 15. 总胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平高于正常上限 (ULN) 或碱性磷酸酶水平高于任何筛查实验室测试结果 ULN 的两倍； 16. 怀孕、打算在研究期间怀孕或正在哺乳的女性患者； 17. BMI < 18.5 公斤/平方米； 18.体重≥300磅； 19. 身高 > 6 英尺 3 英寸；20。 随机分组前下肢部分或全部截肢； 21. 已知对研究药物的任何成分过敏； 22. 由调查人员评估的当前吸毒或酗酒史； 23. 在筛选访问 A 之前或筛选期间的 6 周内需要静脉内给予抗生素或住院治疗的临床显着感染； 24. 乙型肝炎表面抗原阳性；在过去 5 年中诊断或治疗过恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌或在研究过程中极有可能转化为恶性肿瘤的病症； 26. 在研究过程中有减肥手术史或计划进行减肥手术； 27. 根据研究者的判断，在参与研究时可能对患者的健康构成潜在风险的临床状况； 28. 在随机分组前 30 天内参与涉及任何干预的临床研究，同时参与此类研究，或参与先前涉及任何形式的 bardoxolone methyl 的临床研究； 29. 因语言障碍、智力发育不良或脑功能障碍等原因无法与研究者交流或合作。