Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan bardoksolonimetyylin vaikutuksia kehon koostumukseen potilailla, joilla on vaiheen 4 krooninen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulonta eGFR ≥ 15,0 ja < 30,0 ml/min/1,73 m2; seulonta eGFR on seulonnan aikana kerättyjen eGFR-arvojen keskiarvo;
2. tyypin 2 diabetes mellitus; diagnoosin on oltava tehty vähintään 30 vuoden iässä;
3. Vähintään 30-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
4. Hoito angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä ja/tai angiotensiini II -reseptorin salpaajalla (ARB) vähintään 6 viikon ajan ennen seulontakäyntiä A ja seulonnan aikana. ACE:n estäjän ja/tai ARB:n annoksen on oltava KDOQI:n tavoiteannoksella (liite 13.4) ja vakaa 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä A ja seulonnan aikana (eli annoksessa tai lääkityksessä ei saa muuttaa);
5. Keskimääräisen systolisen verenpaineen (SBP) on oltava ≤ 160 mmHg ja ≥ 105 mmHg ja keskimääräisen diastolisen verenpaineen (DBP) on oltava < 90 mmHg seulontakäyntien A ja B aikana;
6. halukas harjoittamaan ehkäisymenetelmiä (sekä miehiä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, että hedelmällisessä iässä olevat naiset) seulonnan aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen nauttimisen jälkeen;
7. Seerumin magnesiumtason on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1,3 mekv/l seulontakäynnillä B tai seuraavan suunnittelemattoman käynnin aikana seulonnan aikana (seerumin magnesiumtaso voidaan arvioida uudelleen kerran suunnittelemattoman käynnin aikana);
8. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle ja tehdä yhteistyötä kaikissa protokollan osissa, mukaan lukien suljetussa magneettikuvauksessa olemisen sietäminen.

Poissulkemiskriteerit:

Tyypin 1 diabetes mellitus. Jos sinulla on diabeettinen ketoasidoosi, paasto-C-peptiditason on vahvistettava tyypin 2 diabetes; 2. Tunnettu ei-diabeettinen munuaissairaus (esim. polykystinen munuaissairaus, fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi) [diabeettisen munuaissairauden päälle kertynyt nefroskleroosi on hyväksyttävä]; Meneillään oleva kliininen tutkimus, jossa on näyttöä (esim. selittämätön hematuria tai punasolu- tai valkosolukipsi), jotka viittaavat muuhun ei-diabeettiseen munuaissairauteen kuin nefroskleroosiin; 4. Munuaisensiirto tai suunniteltu siirto elävältä luovuttajalta tutkimuksen aikana; 5. Virtsan albumiini/kreatiniinisuhde (UACR) seulontakäynnillä B yli 3500 mg/g; 6. Hemoglobiini A1c -taso > 11,0 % seulonnan aikana; 7. Akuutti dialyysi tai akuutti munuaisvaurio 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan aikana; 8. Uremian kliiniset merkit ja/tai oireet ja odotettu munuaiskorvaushoidon tarve 12 viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen, tutkijan arvioiden mukaan; 9. Äskettäin aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus määritellään seuraavasti:

• Epästabiili angina pectoris 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
• Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia/stentti 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
• Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
• Nykyinen luokan III tai IV NYHA-sydämen vajaatoiminnan diagnoosi (liite 13.3); 10. Vakavan obstruktiivisen sydänläppäsairauden tai vaikean obstruktiivisen hypertrofisen kardiomyopatian kliininen diagnoosi; 11. Atrioventrikulaarinen salpaus, 20 tai 30; 12. Implantoitu lääketieteellinen laite, joka estäisi magneettikuvauksen tekemisen; 13. Varjoaineen, joka voi aiheuttaa nefropatiaa, antaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista tai suunnitellun tutkimuksen aikana; 14. Systeeminen immunosuppressio yli 2 viikon ajan kumulatiivisesti 12 viikon aikana ennen satunnaistamista tai ennakoitua immunosuppression tarvetta tutkimuksen aikana; 15. Kokonaisbilirubiinin, aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) taso on suurempi kuin normaalin yläraja (ULN) tai alkalisen fosfataasin taso yli kaksi kertaa ULN MILLOIN seulontalaboratoriotestin tuloksessa; 16. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai imettävät; 17. BMI < 18,5 kg/m2; 18. Paino ≥ 300 puntaa; 19. Korkeus > 6'3"; 20. Alaraajan osittainen tai täydellinen amputaatio ennen satunnaistamista; 21. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle; 22. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön nykyinen historia tutkijan arvioiden mukaan; 23. Kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottien antamista tai sairaalahoitoa 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä A tai seulonnan aikana; 24. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen; Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa tai tilaa, joka todennäköisesti muuttuu pahanlaatuiseksi kasvaimeksi tutkimuksen aikana; 26. Bariatrinen leikkaus tai suunniteltu bariatrinen leikkaus tutkimuksen aikana; 27. Kliininen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi mahdollisesti aiheuttaa terveysriskin potilaalle ollessaan mukana tutkimuksessa; 28. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy interventioita 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista, samanaikainen osallistuminen tällaiseen tutkimukseen tai osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana bardoksolonimetyyliä missä tahansa muodossa; 29. Ei pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa kieliongelmien, huonon henkisen kehityksen tai aivojen vajaatoiminnan vuoksi.