Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinky bardoxolonmethylu na složení těla u pacientů s chronickým onemocněním ledvin stadia 4 a diabetem mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Screening eGFR ≥ 15,0 a < 30,0 ml/min/1,73 m2; screeningová eGFR bude průměrem hodnot eGFR získaných během screeningu;
2. Diabetes mellitus 2. typu v anamnéze; diagnóza musí být provedena ve věku ≥ 30 let;
3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku alespoň 30 let;
4. Léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátorem receptoru angiotenzinu II (ARB) po dobu alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou A a během screeningu. Dávkování inhibitoru ACE a/nebo ARB musí být na cílové dávce KDOQI (Příloha 13.4) a musí být stabilní po dobu 2 týdnů před screeningovou návštěvou A a během screeningu (tj. žádná změna v dávkování nebo medikaci);
5. Průměrný systolický krevní tlak (SBP) musí být ≤ 160 mmHg a ≥ 105 mmHg a střední diastolický krevní tlak (DBP) musí být < 90 mmHg během screeningových návštěv A a B;
6. Ochota praktikovat metody antikoncepce (jak muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, tak ženy ve fertilním věku) během screeningu, během užívání hodnoceného léku a po dobu nejméně 30 dnů po požití poslední dávky hodnoceného léku;
7. Hladina hořčíku v séru musí být vyšší nebo rovna 1,3 mEq/l při screeningové návštěvě B nebo během následující neplánované návštěvy během screeningu (hladinu hořčíku v séru lze během neplánované návštěvy jednou přehodnotit);
8. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a spolupracovat se všemi aspekty protokolu, včetně tolerování pobytu na uzavřené MRI.

Kritéria vyloučení:

Diabetes mellitus 1. typu. Pokud v anamnéze existuje diabetická ketoacidóza, musí hladina C-peptidu nalačno potvrdit diabetes 2. typu; 2. Známé nediabetické onemocnění ledvin (např. polycystické onemocnění ledvin, fokální segmentální glomeruloskleróza) [nefroskleróza superponovaná na diabetické onemocnění ledvin je přijatelná]; Probíhající klinické vyšetření s důkazy (např. nevysvětlitelná hematurie nebo odlitky červených krvinek nebo bílých krvinek) svědčící pro nediabetické onemocnění ledvin jiné než nefroskleróza; 4. Anamnéza transplantace ledviny nebo plánované transplantace od žijícího dárce během studie; 5. Poměr albumin/kreatinin v moči (UACR) při screeningové návštěvě B vyšší než 3500 mg/g; 6. Hladina hemoglobinu A1c > 11,0 % během screeningu; 7. Akutní dialýza nebo akutní poškození ledvin během 12 týdnů před screeningem nebo během screeningu; 8. Klinické známky a/nebo symptomy urémie a očekávaná potřeba renální substituční terapie během 12 týdnů po randomizaci, jak bylo zhodnoceno zkoušejícím; 9. Nedávno aktivní kardiovaskulární onemocnění definované jako:

• nestabilní angina pectoris během 12 týdnů před randomizací studie;
• infarkt myokardu, bypass koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent během 12 týdnů před randomizací studie;
• Cévní mozková příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky, během 12 týdnů před randomizací studie;
• Současná diagnóza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV NYHA (Příloha 13.3); 10. Klinická diagnóza těžké obstrukční chlopenní choroby srdeční nebo těžké obstrukční hypertrofické kardiomyopatie; 11. Atrioventrikulární blok, 20 nebo 30; 12. Implantovaný zdravotnický prostředek, který by zabránil získání MRI; 13. Podávání kontrastní látky, která může vyvolat nefropatii, během 30 dnů před randomizací studie nebo plánované v průběhu studie; 14. Systémová imunosuprese po dobu delší než 2 týdny, kumulativně, během 12 týdnů před randomizací nebo předpokládanou potřebou imunosuprese během studie; 15. Hladina celkového bilirubinu, aspartáttransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) vyšší než horní hranice normálních hodnot (ULN) nebo hladina alkalické fosfatázy vyšší než dvojnásobek ULN při JAKÝCHKOLI výsledku screeningového laboratorního testu; 16. Pacientky, které jsou těhotné, plánují otěhotnět během studie nebo kojící; 17. BMI < 18,5 kg/m2; 18. Hmotnost ≥ 300 liber; 19. Výška > 6'3"; 20. Částečná nebo úplná amputace dolní končetiny před randomizací; 21. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku; 22. Aktuální anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu podle hodnocení zkoušejícího; 23. Klinicky významná infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik nebo hospitalizaci během 6 týdnů před screeningovou návštěvou A nebo během screeningu; 24. Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní; Diagnóza nebo léčba malignity v posledních 5 letech, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku nebo stavu s vysokou pravděpodobností, že se v průběhu studie změní na malignitu; 26. anamnéza bariatrické operace nebo plánované bariatrické operace v průběhu studie; 27. Klinický stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl potenciálně představovat zdravotní riziko pro pacienta, když je zapojen do studie; 28. Účast v klinické studii zahrnující jakoukoli intervenci do 30 dnů před randomizací, současná účast v takové studii nebo účast v předchozí klinické studii zahrnující bardoxolon methyl v jakékoli formě; 29. Neschopnost komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem kvůli jazykovým problémům, špatnému duševnímu vývoji nebo poruchám mozkových funkcí.