En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som evaluerer effekten av bardoksolonmetyl på kroppssammensetning hos pasienter med stadium 4 kronisk nyresykdom og type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

1. Screening av eGFR ≥ 15,0 og < 30,0 mL/min/1,73 m2; screening eGFR vil være gjennomsnittet av eGFR-verdiene samlet under screening;
2. En historie med type 2 diabetes mellitus; diagnosen må ha blitt stilt ved ≥ 30 års alder;
3. mannlige eller kvinnelige pasienter over 30 år;
4. Behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer og/eller en angiotensin II-reseptorblokker (ARB) i minst 6 uker før screeningbesøk A og under screening. Doseringen av ACE-hemmer og/eller ARB må være ved KDOQI-måldosen (vedlegg 13.4) og stabil i 2 uker før screeningbesøk A og under screening (dvs. ingen endring i dosering eller medisinering);
5. Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) må være ≤ 160 mmHg og ≥ 105 mmHg og gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk (DBP) må være < 90 mmHg under screeningbesøk A og B;
6. Villig til å praktisere prevensjonsmetoder (både menn som har partnere i fertil alder og kvinner i fertil alder) under screening, mens du tar studiemedisin og i minst 30 dager etter at siste dose av studiemedikament er inntatt;
7. Serummagnesiumnivå må være større enn eller lik 1,3 mEq/L ved screeningbesøk B eller under et påfølgende uplanlagt besøk under screening (serummagnesiumnivået kan revurderes én gang under et uplanlagt besøk);
8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse og samarbeide med alle aspekter av protokollen, inkludert å tolerere å være i en lukket MR.

Ekskluderingskriterier:

Type 1 diabetes mellitus. Hvis en historie med diabetisk ketoacidose eksisterer, må et fastende C-peptidnivå bekrefte type 2 diabetes; 2. Kjent ikke-diabetisk nyresykdom (f.eks. polycystisk nyresykdom, fokal segmentell glomerulosklerose) [nefrosklerose lagt på diabetisk nyresykdom er akseptabelt]; Pågående klinisk undersøkelse med bevis (f.eks. uforklarlig hematuri eller avstøpninger av røde blodlegemer eller hvite blodlegemer) som tyder på annen ikke-diabetisk nyresykdom enn nefrosklerose; 4. Historie om en nyretransplantasjon eller en planlagt transplantasjon fra en levende donor under studien; 5. Urinalbumin/kreatinin-forhold (UACR) ved screeningbesøk B større enn 3500 mg/g; 6. Hemoglobin A1c-nivå > 11,0 % under screening; 7. Akutt dialyse eller akutt nyreskade innen 12 uker før screening eller under screening; 8. Kliniske tegn og/eller symptomer på uremi og forventet behov for nyreerstatningsterapi innen 12 uker etter randomisering, vurdert av utrederen; 9. Nylig aktiv kardiovaskulær sykdom definert som:

• Ustabil angina pectoris innen 12 uker før studierandomisering;
• Myokardinfarkt, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk/stent innen 12 uker før randomisering av studien;
• Cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk anfall, innen 12 uker før randomisering av studien;
• Nåværende diagnose av klasse III eller IV NYHA kongestiv hjertesvikt (vedlegg 13.3); 10. Klinisk diagnose av alvorlig obstruktiv hjerteklaffsykdom eller alvorlig obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati; 11. Atrioventrikulær blokk, 20 eller 30; 12. Implantert medisinsk utstyr som ville forhindre MR; 1. 3. Administrering av et kontrastmiddel som kan indusere nefropati innen 30 dager før studierandomisering eller planlagt under studien; 14. Systemisk immunsuppresjon i mer enn 2 uker, kumulativt, innen 12 uker før randomisering eller forventet behov for immunsuppresjon under studien; 15. Totalt bilirubin-, aspartattransaminase- (AST)- eller alanintransaminase- (ALT)-nivå høyere enn øvre grense for normal (ULN) eller alkalisk fosfatasenivå større enn to ganger ULN på ALLE screeninglaboratorietestresultater; 16. Kvinnelige pasienter som er gravide, har til hensikt å bli gravide i løpet av studien, eller ammer; 17. BMI < 18,5 kg/m2; 18. Vekt ≥ 300 pounds; 19. Høyde > 6'3"; 20. Delvis eller total amputasjon av en nedre ekstremitet før randomisering; 21. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen; 22. Nåværende historie med narkotika- eller alkoholmisbruk, vurdert av etterforskeren; 23. Klinisk signifikant infeksjon som krever intravenøs administrering av antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 6 uker før screeningbesøk A eller under screening; 24. Hepatitt B overflateantigen positiv; Diagnose eller behandling av en malignitet de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen eller en tilstand som med stor sannsynlighet vil forvandle seg til en malignitet i løpet av studien; 26. Historie om fedmekirurgi eller planlagt fedmekirurgi i løpet av studiet; 27. En klinisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, potensielt kan utgjøre en helserisiko for pasienten mens den er involvert i studien; 28. Deltakelse i en klinisk studie som involverer intervensjon innen 30 dager før randomisering, samtidig deltakelse i en slik studie, eller deltakelse i en tidligere klinisk studie som involverer bardoksolonmetyl i noen form; 29. Ute av stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren på grunn av språkproblemer, dårlig mental utvikling eller nedsatt cerebral funksjon.