Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de effecten van bardoxolonmethyl op de lichaamssamenstelling bij patiënten met chronische nierziekte stadium 4 en diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

1. Screening eGFR ≥ 15,0 en < 30,0 ml/min/1,73 m2; screening eGFR is het gemiddelde van de eGFR-waarden die tijdens de screening zijn verzameld;
2. Een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 2; de diagnose moet gesteld zijn op de leeftijd van ≥ 30 jaar;
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 30 jaar;
4. Behandeling met een angiotensine-converterend-enzymremmer (ACE-remmer) en/of een angiotensine-II-receptorantagonist (ARB) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan screeningsbezoek A en tijdens de screening. De dosering van ACE-remmer en/of ARB moet op de KDOQI-doeldosis (bijlage 13.4) zijn en gedurende 2 weken voorafgaand aan screeningsbezoek A en tijdens de screening stabiel zijn (d.w.z. geen verandering in dosering of medicatie);
5. De gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) moet ≤ 160 mmHg en ≥ 105 mmHg zijn en de gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) moet < 90 mmHg zijn tijdens de screeningsbezoeken A en B;
6. Bereid zijn om methoden van anticonceptie toe te passen (zowel mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden als vrouwen die zwanger kunnen worden) tijdens de screening, tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 30 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen;
7. Het serummagnesiumgehalte moet hoger zijn dan of gelijk aan 1,3 mEq/L bij screeningsbezoek B of tijdens een volgend ongepland bezoek tijdens de screening (het serummagnesiumgehalte kan een keer opnieuw worden beoordeeld tijdens een ongepland bezoek);
8. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en mee te werken aan alle aspecten van het protocol, inclusief het tolereren van een gesloten MRI.

Uitsluitingscriteria:

Diabetes mellitus type 1. Als een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose bestaat, moet een nuchtere C-peptide-spiegel type 2-diabetes bevestigen; 2. Bekende niet-diabetische nierziekte (bijv. polycystische nierziekte, focale segmentale glomerulosclerose) [nefrosclerose bovenop diabetische nierziekte is acceptabel]; Lopend klinisch onderzoek met bewijs (bijv. onverklaarbare hematurie of afgietsels van rode bloedcellen of witte bloedcellen) die wijzen op een niet-diabetische nierziekte anders dan nefrosclerose; 4. Geschiedenis van een niertransplantatie of een geplande transplantatie van een levende donor tijdens het onderzoek; 5. Urine albumine/creatinine-ratio (UACR) bij screeningbezoek B hoger dan 3500 mg/g; 6. Hemoglobine A1c-waarde > 11,0% tijdens screening; 7. Acute dialyse of acuut nierletsel binnen 12 weken voorafgaand aan screening of tijdens screening; 8. Klinische tekenen en/of symptomen van uremie en verwachte behoefte aan nierfunctievervangende therapie binnen 12 weken na randomisatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker; 9. Recent actieve hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

• Instabiele angina pectoris binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek;
• Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of percutane transluminale coronaire angioplastiek/stent binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek;
• Cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval, binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek;
• Huidige diagnose van NYHA congestief hartfalen klasse III of IV (bijlage 13.3); 10. Klinische diagnose van ernstige obstructieve hartklepaandoening of ernstige obstructieve hypertrofische cardiomyopathie; 11. Atrioventriculair blok, 20 of 30; 12. Geïmplanteerd medisch hulpmiddel dat het verkrijgen van een MRI zou verhinderen; 13. Toediening van een contrastmiddel dat nefropathie kan veroorzaken binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie van het onderzoek of gepland tijdens het onderzoek; 14. Systemische immunosuppressie gedurende meer dan 2 weken, cumulatief, binnen de 12 weken voorafgaand aan randomisatie of verwachte behoefte aan immunosuppressie tijdens het onderzoek; 15. Totaal bilirubine-, aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT)-niveau hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) of alkalische fosfatase-niveau hoger dan twee keer de ULN op ELK screeninglaboratoriumtestresultaat; 16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, zwanger willen worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geven; 17. BMI < 18,5 kg/m2; 18. Gewicht ≥ 300 pond; 19. Hoogte > 6'3"; 20. Gedeeltelijke of totale amputatie van een onderste extremiteit voorafgaand aan randomisatie; 21. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel; 22. huidige geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker; 23. Klinisch significante infectie die intraveneuze toediening van antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 6 weken voorafgaand aan screeningsbezoek A of tijdens screening; 24. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief; Diagnose of behandeling van een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de cervix of een aandoening die hoogstwaarschijnlijk in de loop van het onderzoek zal veranderen in een maligniteit; 26. Geschiedenis van bariatrische chirurgie of geplande bariatrische chirurgie tijdens de studie; 27. Een klinische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk een gezondheidsrisico kan vormen voor de patiënt terwijl hij betrokken is bij het onderzoek; 28. Deelname aan een klinisch onderzoek met interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, gelijktijdige deelname aan een dergelijk onderzoek of deelname aan een eerder klinisch onderzoek met bardoxolonmethyl in welke vorm dan ook; 29. Niet in staat om te communiceren of samen te werken met de onderzoeker vanwege taalproblemen, een slechte mentale ontwikkeling of een verminderde hersenfunctie.