Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające wpływ metylu bardoksolonu na skład ciała u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 i cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Przesiewowy eGFR ≥ 15,0 i < 30,0 ml/min/1,73 m2; przesiewowy eGFR będzie średnią wartości eGFR zebranych podczas badania przesiewowego;
2. Historia cukrzycy typu 2; diagnoza musi być postawiona w wieku ≥ 30 lat;
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 30 lat;
4. Leczenie inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i/lub blokerem receptora angiotensyny II (ARB) przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową A i podczas badania przesiewowego. Dawka inhibitora ACE i/lub ARB musi być na poziomie dawki docelowej KDOQI (Załącznik 13.4) i stabilna przez 2 tygodnie przed wizytą przesiewową A i podczas badania przesiewowego (tj. bez zmian w dawkowaniu lub leczeniu);
5. Średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) musi być ≤ 160 mmHg i ≥ 105 mmHg, a średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) musi być < 90 mmHg podczas wizyt przesiewowych A i B;
6. Chęć przećwiczenia metod kontroli urodzeń (zarówno mężczyzn, którzy mają partnerki mogące zajść w ciążę, jak i kobiet mogących zajść w ciążę) podczas badania przesiewowego, podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
7. Stężenie magnezu w surowicy musi być większe lub równe 1,3 mEq/L podczas wizyty przesiewowej B lub podczas kolejnej nieplanowanej wizyty podczas badania przesiewowego (stężenie magnezu w surowicy może być ponownie ocenione raz podczas nieplanowanej wizyty);
8. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu i współpracy we wszystkich aspektach protokołu, w tym tolerowania przebywania w zamkniętym MRI.

Kryteria wyłączenia:

Cukrzyca typu 1. Jeśli cukrzycowa kwasica ketonowa występowała w wywiadzie, poziom peptydu C na czczo musi potwierdzać cukrzycę typu 2; 2. Znana niecukrzycowa choroba nerek (np. policystyczna choroba nerek, ogniskowe segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych) [dopuszczalne jest stwardnienie nerek nałożone na cukrzycową chorobę nerek]; Trwające badanie kliniczne z dowodami (np. niewyjaśniony krwiomocz lub wałeczki krwinek czerwonych lub białych) sugerujące niecukrzycową chorobę nerek inną niż stwardnienie nerek; 4. Historia przeszczepu nerki lub planowanego przeszczepu od żywego dawcy w trakcie badania; 5. Wskaźnik albumina/kreatynina w moczu (UACR) podczas wizyty przesiewowej B większy niż 3500 mg/g; 6. Poziom hemoglobiny A1c > 11,0% podczas skriningu; 7. Ostra dializa lub ostre uszkodzenie nerek w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego; 8. Kliniczne oznaki i/lub objawy mocznicy oraz spodziewana potrzeba leczenia nerkozastępczego w ciągu 12 tygodni po randomizacji, według oceny badacza; 9. Ostatnio aktywna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako:

• niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania;
• zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania;
• incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający atak niedokrwienny, w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania;
• aktualne rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV wg NYHA (załącznik 13.3); 10. Rozpoznanie kliniczne ciężkiej obturacyjnej wady zastawkowej serca lub ciężkiej kardiomiopatii przerostowej obturacyjnej; 11. blok przedsionkowo-komorowy, 20 lub 30; 12. Wszczepione urządzenie medyczne, które uniemożliwiałoby wykonanie rezonansu magnetycznego; 13. podanie środka kontrastowego, który może wywołać nefropatię w ciągu 30 dni przed randomizacją do badania lub planowane w trakcie badania; 14. Ogólnoustrojowa immunosupresja przez ponad 2 tygodnie, łącznie, w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub przewidywana potrzeba immunosupresji podczas badania; 15. Poziom bilirubiny całkowitej, transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) wyższy niż górna granica normy (GGN) lub poziom fosfatazy alkalicznej większy niż dwukrotność GGN w DOWOLNYM wyniku przesiewowego testu laboratoryjnego; 16. Pacjentki, które są w ciąży, zamierzają zajść w ciążę podczas badania lub karmią piersią; 17. BMI < 18,5 kg/m2; 18. Waga ≥ 300 funtów; 19. Wzrost > 6'3"; 20. Częściowa lub całkowita amputacja kończyny dolnej przed randomizacją; 21. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku; 22. Obecna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, zgodnie z oceną badacza; 23. Klinicznie istotne zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków lub hospitalizacji w ciągu 6 tygodni przed Wizytą Przesiewową A lub w trakcie badania przesiewowego; 24. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B; Rozpoznanie lub leczenie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy lub stanu z dużym prawdopodobieństwem przekształcenia się w nowotwór złośliwy w trakcie badania; 26. Historia operacji bariatrycznej lub planowanej operacji bariatrycznej w trakcie badania; 27. Stan kliniczny, który w ocenie badacza może potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia pacjenta biorącego udział w badaniu; 28. Udział w badaniu klinicznym obejmującym jakąkolwiek interwencję w ciągu 30 dni przed randomizacją, równoczesny udział w takim badaniu lub udział we wcześniejszym badaniu klinicznym z udziałem bardoksolonu metylowego w dowolnej postaci; 29. Niemożność komunikowania się lub współpracy z badaczem z powodu problemów językowych, słabego rozwoju umysłowego lub upośledzenia funkcji mózgu.