Une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant les effets de la bardoxolone méthyle sur la composition corporelle chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 4 et de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

1. Dépistage eGFR ≥ 15,0 et < 30,0 mL/min/1,73 m2 ; l'eGFR de dépistage sera la moyenne des valeurs d'eGFR recueillies lors du dépistage ;
2. Une histoire de diabète sucré de type 2 ; le diagnostic doit avoir été posé à ≥ 30 ans ;
3. Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 30 ans ;
4. Traitement avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage A et pendant le dépistage. La posologie de l'inhibiteur de l'ECA et/ou de l'ARA doit être à la dose cible du KDOQI (annexe 13.4) et stable pendant 2 semaines avant la visite de dépistage A et pendant le dépistage (c'est-à-dire, aucun changement de posologie ou de médicament) ;
5. La pression artérielle systolique moyenne (PAS) doit être ≤ 160 mmHg et ≥ 105 mmHg et la pression artérielle diastolique moyenne (PAD) doit être < 90 mmHg lors des visites de dépistage A et B ;
6. Disposé à pratiquer des méthodes de contraception (à la fois les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer et les femmes en âge de procréer) pendant le dépistage, tout en prenant le médicament à l'étude et pendant au moins 30 jours après l'ingestion de la dernière dose du médicament à l'étude ;
7. Le taux de magnésium sérique doit être supérieur ou égal à 1,3 mEq/L lors de la visite de dépistage B ou lors d'une visite imprévue ultérieure pendant le dépistage (le taux de magnésium sérique peut être réévalué une fois lors d'une visite imprévue );
8. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude et de coopérer avec tous les aspects du protocole, y compris la tolérance d'être dans une IRM fermée.

Critère d'exclusion:

Diabète sucré de type 1. S'il existe des antécédents d'acidocétose diabétique, un taux de peptide C à jeun doit confirmer le diabète de type 2 ; 2. Maladie rénale non diabétique connue (p. ex., polykystose rénale, glomérulosclérose segmentaire focale) [la néphrosclérose surajoutée à une néphropathie diabétique est acceptable] ; Enquête clinique en cours avec des preuves (par exemple, une hématurie inexpliquée ou des cylindres de globules rouges ou de globules blancs) suggérant une maladie rénale non diabétique autre que la néphrosclérose ; 4. Antécédents de greffe rénale ou de greffe planifiée d'un donneur vivant au cours de l'étude ; 5. Rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) lors de la visite de dépistage B supérieur à 3 500 mg/g ; 6. Taux d'hémoglobine A1c > 11,0 % lors du dépistage ; 7. Dialyse aiguë ou lésion rénale aiguë dans les 12 semaines précédant le dépistage ou pendant le dépistage ; 8. Signes cliniques et/ou symptômes d'urémie et besoin attendu d'un traitement de remplacement rénal dans les 12 semaines suivant la randomisation, tel qu'évalué par l'investigateur ; 9. Maladie cardiovasculaire récemment active définie comme :

• Angine de poitrine instable dans les 12 semaines précédant la randomisation de l'étude ;
• Infarctus du myocarde, chirurgie de pontage aortocoronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée/stent dans les 12 semaines précédant la randomisation de l'étude ;
• Accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, dans les 12 semaines précédant la randomisation de l'étude ;
• Diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV NYHA (annexe 13.3); dix. Diagnostic clinique de cardiopathie valvulaire obstructive sévère ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive sévère ; 11. Bloc auriculo-ventriculaire, 20 ou 30 ; 12. Dispositif médical implanté qui empêcherait l'obtention d'une IRM ; 13. Administration d'un agent de contraste pouvant induire une néphropathie dans les 30 jours précédant la randomisation de l'étude ou planifiée pendant l'étude ; 14. Immunosuppression systémique pendant plus de 2 semaines, cumulativement, dans les 12 semaines précédant la randomisation ou besoin anticipé d'immunosuppression pendant l'étude ; 15. Taux de bilirubine totale, d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de phosphatase alcaline supérieur à deux fois la LSN sur TOUT résultat de test de dépistage en laboratoire ; 16. Les patientes enceintes, qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude ou qui allaitent ; 17. IMC < 18,5 kg/m2 ; 18. Poids ≥ 300 livres ; 19. Hauteur > 6'3" ; 20. Amputation partielle ou totale d'un membre inférieur avant la randomisation ; 21. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ; 22. Antécédents actuels d'abus de drogues ou d'alcool, tels qu'évalués par l'investigateur ; 23. Infection cliniquement significative nécessitant l'administration intraveineuse d'antibiotiques ou une hospitalisation dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage A ou pendant le dépistage ; 24. Antigène de surface de l'hépatite B positif ; Diagnostic ou traitement d'une tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une affection hautement susceptible de se transformer en tumeur maligne au cours de l'étude ; 26. Antécédents de chirurgie bariatrique ou de chirurgie bariatrique prévue au cours de l'étude ; 27. Une condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement poser un risque pour la santé du patient pendant qu'il participe à l'étude ; 28. Participation à une étude clinique impliquant toute intervention dans les 30 jours précédant la randomisation, participation simultanée à une telle étude ou participation à une étude clinique antérieure impliquant la bardoxolone méthyle sous quelque forme que ce soit ; 29. Incapable de communiquer ou de coopérer avec l'enquêteur en raison de problèmes de langage, d'un développement mental médiocre ou d'une fonction cérébrale altérée.