En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerer virkningerne af bardoxolonmethyl på kropssammensætning hos patienter med kronisk nyresygdom i stadium 4 og type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Screening af eGFR ≥ 15,0 og < 30,0 ml/min/1,73 m2; screening eGFR vil være gennemsnittet af de eGFR værdier indsamlet under screening;
2. En historie med type 2 diabetes mellitus; diagnosen skal være stillet ved ≥ 30 års alderen;
3. Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 30 år;
4. Behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer og/eller en angiotensin II-receptorblokker (ARB) i mindst 6 uger før screeningsbesøg A og under screening. Doseringen af ​​ACE-hæmmer og/eller ARB skal være ved KDOQI-måldosis (bilag 13.4) og stabil i 2 uger før screeningsbesøg A og under screening (dvs. ingen ændring i dosis eller medicin);
5. Det gennemsnitlige systoliske blodtryk (SBP) skal være ≤ 160 mmHg og ≥ 105 mmHg, og det gennemsnitlige diastoliske blodtryk (DBP) skal være < 90 mmHg under screeningsbesøg A og B;
6. Villig til at praktisere præventionsmetoder (både mænd, der har partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder) under screening, mens de tager forsøgslægemidlet og i mindst 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er indtaget;
7. Serummagnesiumniveauet skal være større end eller lig med 1,3 mEq/L ved screeningsbesøg B eller under et efterfølgende uplanlagt besøg under screening (serummagnesiumniveauet kan revurderes én gang under et ikke-planlagt besøg);
8. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse og samarbejde med alle aspekter af protokollen, herunder at tolerere at være i en lukket MRI.

Ekskluderingskriterier:

Type 1 diabetes mellitus. Hvis der er en historie med diabetisk ketoacidose, skal et fastende C-peptidniveau bekræfte type 2-diabetes; 2. Kendt ikke-diabetisk nyresygdom (f.eks. polycystisk nyresygdom, fokal segmental glomerulosklerose) [nephrosclerosis overlejret på diabetisk nyresygdom er acceptabel]; Igangværende klinisk undersøgelse med beviser (f.eks. uforklarlig hæmaturi eller afstøbninger af røde blodlegemer eller hvide blodlegemer), der tyder på anden ikke-diabetisk nyresygdom end nefrosklerose; 4. Historie om en nyretransplantation eller en planlagt transplantation fra en levende donor under undersøgelsen; 5. Urin albumin/kreatinin ratio (UACR) ved screeningbesøg B større end 3500 mg/g; 6. Hæmoglobin A1c-niveau > 11,0 % under screening; 7. Akut dialyse eller akut nyreskade inden for 12 uger før screening eller under screening; 8. Kliniske tegn og/eller symptomer på uræmi og forventet behov for nyreudskiftningsterapi inden for 12 uger efter randomisering, som vurderet af investigator; 9. Nylig aktiv kardiovaskulær sygdom defineret som:

• Ustabil angina pectoris inden for 12 uger før randomisering af undersøgelsen;
• Myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik/stent inden for 12 uger før randomisering af undersøgelsen;
• Cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmisk anfald, inden for 12 uger før randomisering af undersøgelsen;
• Nuværende diagnose af klasse III eller IV NYHA kongestiv hjerteinsufficiens (bilag 13.3); 10. Klinisk diagnose af svær obstruktiv hjerteklapsygdom eller svær obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati; 11. Atrioventrikulær blokering, 20 eller 30; 12. Implanteret medicinsk udstyr, der ville forhindre opnåelse af en MRI; 13. Administration af et kontrastmiddel, der kan inducere nefropati inden for 30 dage før undersøgelsesrandomisering eller planlagt under undersøgelsen; 14. Systemisk immunsuppression i mere end 2 uger, kumulativt, inden for de 12 uger forud for randomisering eller forventet behov for immunsuppression under undersøgelsen; 15. Total bilirubin, aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) niveau større end den øvre grænse for normal (ULN) eller alkalisk phosphatase niveau større end to gange ULN på ALLE screenings laboratorietestresultater; 16. Kvindelige patienter, der er gravide, har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller ammer; 17. BMI < 18,5 kg/m2; 18. Vægt ≥ 300 pund; 19. Højde > 6'3"; 20. Delvis eller total amputation af en underekstremitet før randomisering; 21. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet; 22. Aktuel historie med stof- eller alkoholmisbrug, som vurderet af efterforskeren; 23. Klinisk signifikant infektion, der kræver intravenøs administration af antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 6 uger før screeningsbesøg A eller under screening; 24. Hepatitis B overfladeantigen positiv; Diagnose eller behandling af en malignitet inden for de seneste 5 år, eksklusive ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen eller en tilstand, der højst sandsynligt vil forvandle sig til en malignitet i løbet af undersøgelsen; 26. Anamnese med fedmekirurgi eller planlagt fedmekirurgi i løbet af undersøgelsen; 27. En klinisk tilstand, der efter investigators vurdering potentielt kunne udgøre en sundhedsrisiko for patienten, mens den er involveret i undersøgelsen; 28. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer enhver intervention inden for 30 dage før randomisering, samtidig deltagelse i en sådan undersøgelse eller deltagelse i en tidligere klinisk undersøgelse, der involverer bardoxolonmethyl i enhver form; 29. Ude af stand til at kommunikere eller samarbejde med efterforskeren på grund af sprogproblemer, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion.