Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo avaliando os efeitos da bardoxolona metil na composição corporal em pacientes com doença renal crônica em estágio 4 e diabetes mellitus tipo 2

Critério de inclusão:

1. Triagem eGFR ≥ 15,0 e < 30,0 mL/min/1,73 m2; triagem eGFR será a média dos valores de eGFR coletados durante a triagem;
2. Uma história de diabetes mellitus tipo 2; o diagnóstico deve ter sido feito com ≥ 30 anos de idade;
3. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade mínima de 30 anos;
4. Tratamento com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e/ou um bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) por pelo menos 6 semanas antes da Visita de triagem A e durante a triagem. A dosagem do inibidor da ECA e/ou ARB deve estar na dose alvo KDOQI (Apêndice 13.4) e estável por 2 semanas antes da Visita de triagem A e durante a triagem (ou seja, sem alteração na dosagem ou medicação);
5. A pressão arterial sistólica (PAS) média deve ser ≤ 160 mmHg e ≥ 105 mmHg e a pressão arterial diastólica (PAD) média deve ser < 90 mmHg durante as visitas de triagem A e B;
6. Disposto a praticar métodos de controle de natalidade (tanto homens que têm parceiras com potencial para engravidar quanto mulheres com potencial para engravidar) durante a triagem, enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ser ingerida;
7. O nível de magnésio sérico deve ser maior ou igual a 1,3 mEq/L na visita de triagem B ou durante uma visita não programada subsequente durante a triagem (o nível de magnésio sérico pode ser reavaliado uma vez durante uma visita não programada);
8. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo e cooperar com todos os aspectos do protocolo, incluindo tolerar estar em uma ressonância magnética fechada.

Critério de exclusão:

Diabetes melito tipo 1. Se houver história de cetoacidose diabética, um nível de peptídeo C em jejum deve confirmar diabetes tipo 2; 2. Doença renal não diabética conhecida (por exemplo, doença renal policística, glomeruloesclerose segmentar focal) [nefroesclerose sobreposta à doença renal diabética é aceitável]; Investigação clínica em andamento com evidências (por exemplo, hematúria inexplicada ou cilindros de glóbulos vermelhos ou brancos) sugerindo doença renal não diabética diferente de nefroesclerose; 4. Histórico de transplante renal ou transplante planejado de doador vivo durante o estudo; 5. Razão de albumina/creatinina na urina (UACR) na Visita de Triagem B superior a 3500 mg/g; 6. Nível de hemoglobina A1c > 11,0% durante a triagem; 7. Diálise aguda ou lesão renal aguda dentro de 12 semanas antes da triagem ou durante a triagem; 8. Sinais e/ou sintomas clínicos de uremia e necessidade esperada de terapia renal substitutiva dentro de 12 semanas após a randomização, conforme avaliado pelo investigador; 9. Doença cardiovascular ativa recentemente definida como:

• Angina pectoris instável dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo;
• Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea/stent dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo;
• Acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório, dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo;
• Diagnóstico atual de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA (Apêndice 13.3); 10. Diagnóstico clínico de valvopatia obstrutiva grave ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva grave; 11. Bloqueio atrioventricular, 20 ou 30; 12. Dispositivo médico implantado que impeça a obtenção de uma ressonância magnética; 13. Administração de um agente de contraste que pode induzir nefropatia dentro de 30 dias antes da randomização do estudo ou planejado durante o estudo; 14. Imunossupressão sistêmica por mais de 2 semanas, cumulativamente, nas 12 semanas anteriores à randomização ou necessidade antecipada de imunossupressão durante o estudo; 15. Nível total de bilirrubina, aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) superior ao limite superior do normal (LSN) ou nível de fosfatase alcalina superior a duas vezes o LSN em QUALQUER resultado de teste laboratorial de triagem; 16. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, pretendem engravidar durante o estudo ou estão amamentando; 17. IMC < 18,5 kg/m2; 18. Peso ≥ 300 libras; 19. Altura > 6'3"; 20. Amputação parcial ou total de uma extremidade inferior antes da randomização; 21. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da droga em estudo; 22. História atual de abuso de drogas ou álcool, avaliada pelo investigador; 23. Infecção clinicamente significativa que requer administração intravenosa de antibióticos ou hospitalização dentro de 6 semanas antes da Visita de triagem A ou durante a triagem; 24. Antígeno de superfície da hepatite B positivo; Diagnóstico ou tratamento de uma malignidade nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero ou uma condição altamente provável de se transformar em uma malignidade durante o curso do estudo; 26. Histórico de cirurgia bariátrica ou cirurgia bariátrica planejada durante o estudo; 27. Uma condição clínica que, no julgamento do investigador, poderia representar um risco à saúde do paciente enquanto envolvido no estudo; 28. Participação em um estudo clínico envolvendo qualquer intervenção dentro de 30 dias antes da randomização, participação concomitante em tal estudo ou participação em um estudo clínico anterior envolvendo bardoxolona metil em qualquer forma; 29. Incapaz de se comunicar ou cooperar com o investigador devido a problemas de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada.