Un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo que evalúa los efectos de la bardoxolona metilada en la composición corporal en pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 4 y diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Cribado eGFR ≥ 15,0 y < 30,0 ml/min/1,73 m2; la eGFR de detección será el promedio de los valores de eGFR recopilados durante la detección;
2. Antecedentes de diabetes mellitus tipo 2; el diagnóstico debe haberse realizado a los ≥ 30 años de edad;
3. Pacientes masculinos o femeninos de al menos 30 años de edad;
4. Tratamiento con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y/o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección A y durante la selección. La dosificación del inhibidor de la ACE y/o ARB debe estar en la dosis objetivo de KDOQI (Apéndice 13.4) y estable durante 2 semanas antes de la Visita de selección A y durante la selección (es decir, sin cambios en la dosis o la medicación);
5. La presión arterial sistólica (PAS) media debe ser ≤ 160 mmHg y ≥ 105 mmHg y la presión arterial diastólica (PAD) media debe ser < 90 mmHg durante las visitas de selección A y B;
6. Dispuesto a practicar métodos de control de la natalidad (tanto hombres que tienen parejas en edad fértil como mujeres en edad fértil) durante la selección, mientras toma el fármaco del estudio y durante al menos 30 días después de ingerir la última dosis del fármaco del estudio;
7. El nivel de magnesio sérico debe ser mayor o igual a 1,3 mEq/L en la visita de selección B o durante una visita no programada posterior durante la selección (el nivel de magnesio sérico puede volver a evaluarse una vez durante una visita no programada);
8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cooperar con todos los aspectos del protocolo, incluida la tolerancia de estar en una resonancia magnética cerrada.

Criterio de exclusión:

Diabetes mellitus tipo 1. Si existe un antecedente de cetoacidosis diabética, un nivel de péptido C en ayunas debe confirmar la diabetes tipo 2; 2. Enfermedad renal no diabética conocida (p. ej., enfermedad renal poliquística, glomeruloesclerosis focal y segmentaria) [la nefroesclerosis superpuesta a la enfermedad renal diabética es aceptable]; Investigación clínica en curso con evidencia (p. ej., hematuria inexplicada o cilindros de glóbulos rojos o glóbulos blancos) que sugiere una enfermedad renal no diabética distinta de la nefroesclerosis; 4. Antecedentes de un trasplante renal o un trasplante planificado de un donante vivo durante el estudio; 5. Índice de albúmina/creatinina en orina (UACR) en la visita de selección B superior a 3500 mg/g; 6. Nivel de hemoglobina A1c > 11,0 % durante la selección; 7. Diálisis aguda o lesión renal aguda dentro de las 12 semanas anteriores a la selección o durante la misma; 8. Signos y/o síntomas clínicos de uremia y necesidad esperada de terapia de reemplazo renal dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización, según la evaluación del investigador; 9. Enfermedad cardiovascular recientemente activa definida como:

• Angina de pecho inestable dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización del estudio;
• Infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia/stent coronario transluminal percutáneo dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización del estudio;
• Accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio, dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización del estudio;
• Diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA (Apéndice 13.3); 10 Diagnóstico clínico de cardiopatía valvular obstructiva grave o miocardiopatía hipertrófica obstructiva grave; 11 Bloqueo auriculoventricular, 20 o 30; 12. Dispositivo médico implantado que impediría obtener una resonancia magnética; 13 Administración de un agente de contraste que pueda inducir nefropatía dentro de los 30 días previos a la aleatorización del estudio o planificada durante el estudio; 14 Inmunosupresión sistémica durante más de 2 semanas, acumulativamente, dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización o necesidad anticipada de inmunosupresión durante el estudio; 15. Nivel de bilirrubina total, aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) superior al límite superior normal (ULN) o nivel de fosfatasa alcalina superior a dos veces el ULN en CUALQUIER resultado de prueba de laboratorio de detección; dieciséis. Pacientes mujeres que están embarazadas, tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio o están amamantando; 17 IMC < 18,5 kg/m2; 18. Peso ≥ 300 libras; 19 Altura > 6'3"; 20. Amputación parcial o total de una extremidad inferior antes de la aleatorización; 21 Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio; 22 Historial actual de abuso de drogas o alcohol, según lo evaluado por el investigador; 23 Infección clínicamente significativa que requiere la administración intravenosa de antibióticos u hospitalización dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección A o durante la selección; 24 antígeno de superficie de hepatitis B positivo; Diagnóstico o tratamiento de una neoplasia maligna en los últimos 5 años, excluyendo el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino o una afección con alta probabilidad de transformarse en una neoplasia maligna durante el transcurso del estudio; 26 Antecedentes de cirugía bariátrica o cirugía bariátrica planificada durante el curso del estudio; 27 Una condición clínica que, a juicio del investigador, podría potencialmente representar un riesgo para la salud del paciente mientras participa en el estudio; 28 Participación en un estudio clínico que involucre cualquier intervención dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, participación simultánea en dicho estudio o participación en un estudio clínico previo que involucre bardoxolona metil en cualquier forma; 29 Incapaz de comunicarse o cooperar con el investigador debido a problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral.