Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния бардоксолона метила на состав тела у пациентов с хронической болезнью почек 4 стадии и сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

1. Скрининг рСКФ ≥ 15,0 и < 30,0 мл/мин/1,73 м2; скрининговая рСКФ будет представлять собой среднее значение рСКФ, полученное во время скрининга;
2. Сахарный диабет 2 типа в анамнезе; диагноз должен быть поставлен в возрасте ≥ 30 лет;
3. пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 30 лет;
4. Лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение не менее 6 недель до скринингового визита А и во время скрининга. Дозировка ингибитора АПФ и/или БРА должна соответствовать целевой дозе KDOQI (Приложение 13.4) и оставаться стабильной в течение 2 недель до скринингового визита А и во время скрининга (т. е. никаких изменений в дозировке или медикаментозном лечении);
5. Среднее систолическое артериальное давление (САД) должно быть ≤ 160 мм рт. ст. и ≥ 105 мм рт. ст., а среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) должно быть < 90 мм рт. ст. во время скрининговых визитов А и В;
6. Желание практиковать методы контроля над рождаемостью (как мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, так и женщины детородного возраста) во время скрининга, во время приема исследуемого препарата и в течение не менее 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
7. Уровень магния в сыворотке должен быть больше или равен 1,3 мЭкв/л при скрининговом визите В или во время последующего внепланового визита во время скрининга (уровень магния в сыворотке может быть повторно оценен один раз во время незапланированного визита);
8. Желание и способность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и сотрудничество по всем аспектам протокола, включая терпимость к закрытому МРТ.

Критерий исключения:

Сахарный диабет 1 типа. Если в анамнезе имеется диабетический кетоацидоз, уровень С-пептида натощак должен подтвердить диабет 2 типа; 2. Известное недиабетическое заболевание почек (например, поликистоз почек, фокально-сегментарный гломерулосклероз) [допустим нефросклероз, наложенный на диабетическое заболевание почек]; Текущее клиническое исследование с доказательствами (например, необъяснимой гематурией или эритроцитарными или лейкоцитарными цилиндрами), предполагающими недиабетическое заболевание почек, отличное от нефросклероза; 4. История трансплантации почки или планируемой трансплантации от живого донора во время исследования; 5. Соотношение альбумин/креатинин в моче (UACR) на скрининговом визите B выше 3500 мг/г; 6. Уровень гемоглобина A1c > 11,0% при скрининге; 7. Острый диализ или острое повреждение почек в течение 12 недель до скрининга или во время скрининга; 8. Клинические признаки и/или симптомы уремии и ожидаемая потребность в заместительной почечной терапии в течение 12 недель после рандомизации по оценке исследователя; 9. Недавно активное сердечно-сосудистое заболевание определяется как:

• Нестабильная стенокардия в течение 12 недель до рандомизации исследования;
• инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика/стентирование в течение 12 недель до рандомизации исследования;
• нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, в течение 12 недель до рандомизации исследования;
• Текущий диагноз застойной сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA (Приложение 13.3); 10. Клинический диагноз тяжелой обструктивной болезни клапанов сердца или тяжелой обструктивной гипертрофической кардиомиопатии; 11. Атриовентрикулярная блокада, 20 или 30; 12. Имплантированное медицинское устройство, препятствующее проведению МРТ; 13. введение контрастного вещества, которое может вызвать нефропатию, в течение 30 дней до рандомизации исследования или запланированное во время исследования; 14. Системная иммуносупрессия в течение более 2 недель, кумулятивно, в течение 12 недель до рандомизации или предполагаемая потребность в иммуносупрессии во время исследования; 15. Уровень общего билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинтрансаминазы (АЛТ) выше верхней границы нормы (ВГН) или уровень щелочной фосфатазы более чем в два раза выше ВГН по результатам ЛЮБОГО скринингового лабораторного исследования; 16. Женщины-пациенты, которые беременны, намереваются забеременеть во время исследования или кормят грудью; 17. ИМТ < 18,5 кг/м2; 18. Вес ≥ 300 фунтов; 19. Рост > 6 футов 3 дюйма; 20. Частичная или полная ампутация нижней конечности перед рандомизацией; 21. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата; 22. Текущая история злоупотребления наркотиками или алкоголем, по оценке следователя; 23. Клинически значимая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или госпитализации в течение 6 недель до скринингового визита А или во время скрининга; 24. Положительный поверхностный антиген гепатита В; Диагностика или лечение злокачественного новообразования за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки или состояния, которое с высокой вероятностью трансформируется в злокачественное новообразование в ходе исследования; 26. История бариатрической хирургии или запланированной бариатрической хирургии в ходе исследования; 27. Клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, потенциально может представлять риск для здоровья пациента во время участия в исследовании; 28. Участие в клиническом исследовании с любым вмешательством в течение 30 дней до рандомизации, одновременное участие в таком исследовании или участие в предыдущем клиническом исследовании с участием бардоксолона метила в любой форме; 29. Не может общаться или сотрудничать со следователем из-за языковых проблем, плохого умственного развития или нарушения мозговой деятельности.