En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som utvärderar effekterna av bardoxolonmetyl på kroppssammansättning hos patienter med kronisk njursjukdom och typ 2-diabetes mellitus.

Inklusionskriterier:

1. Screening av eGFR ≥ 15,0 och < 30,0 mL/min/1,73 m2; screening eGFR kommer att vara medelvärdet av eGFR-värdena som samlats in under screening;
2. En historia av typ 2-diabetes mellitus; diagnosen måste ha ställts vid ≥ 30 års ålder;
3. Manliga eller kvinnliga patienter som är minst 30 år gamla;
4. Behandling med en angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare och/eller en angiotensin II-receptorblockerare (ARB) i minst 6 veckor före screeningbesök A och under screening. Doseringen av ACE-hämmare och/eller ARB måste vara vid KDOQI-måldosen (bilaga 13.4) och stabil i 2 veckor före screeningbesök A och under screening (dvs ingen förändring i dosering eller medicinering);
5. Det genomsnittliga systoliska blodtrycket (SBP) måste vara ≤ 160 mmHg och ≥ 105 mmHg och det genomsnittliga diastoliska blodtrycket (DBP) måste vara < 90 mmHg under screeningbesök A och B;
6. Villig att öva preventivmedelsmetoder (både män som har partners i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder) under screening, medan du tar studieläkemedlet och i minst 30 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet intagits;
7. Serummagnesiumnivån måste vara större än eller lika med 1,3 mEq/L vid screeningbesök B eller under ett efterföljande oplanerat besök under screening (serummagnesiumnivån kan omvärderas en gång under ett oplanerat besök);
8. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande och samarbeta med alla aspekter av protokollet inklusive att tolerera att vara i en sluten MRT.

Exklusions kriterier:

Typ 1 diabetes mellitus. Om en historia av diabetisk ketoacidos existerar, måste en fastande C-peptidnivå bekräfta typ 2-diabetes; 2. Känd icke-diabetisk njursjukdom (t.ex. polycystisk njursjukdom, fokal segmentell glomeruloskleros) [nefroskleros ovanpå diabetisk njursjukdom är acceptabelt]; Pågående klinisk undersökning med bevis (t.ex. oförklarlig hematuri eller avgjutningar av röda blodkroppar eller vita blodkroppar) som tyder på annan icke-diabetisk njursjukdom än nefroskleros; 4. Historik om en njurtransplantation eller en planerad transplantation från en levande donator under studien; 5. Urinalbumin/kreatininförhållande (UACR) vid screeningbesök B större än 3500 mg/g; 6. Hemoglobin A1c-nivå > 11,0 % under screening; 7. Akut dialys eller akut njurskada inom 12 veckor före screening eller under screening; 8. Kliniska tecken och/eller symtom på uremi och förväntat behov av njurersättningsterapi inom 12 veckor efter randomisering, enligt bedömning av utredaren; 9. Nyligen aktiv kardiovaskulär sjukdom definierad som:

• Instabil angina pectoris inom 12 veckor före randomisering av studien;
• Myokardinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller perkutan transluminal kranskärlsangioplastik/stent inom 12 veckor före randomisering av studien;
• Cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemisk attack, inom 12 veckor före randomisering av studien;
• Aktuell diagnos av klass III eller IV NYHA hjärtsvikt (bilaga 13.3); 10. Klinisk diagnos av svår obstruktiv hjärtklaffsjukdom eller svår obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati; 11. Atrioventrikulärt block, 20 eller 30; 12. Implanterad medicinsk utrustning som skulle förhindra att MRT erhålls; 13. Administrering av ett kontrastmedel som kan inducera nefropati inom 30 dagar före randomisering av studien eller planerad under studien; 14. Systemisk immunsuppression i mer än 2 veckor, kumulativt, inom 12 veckor före randomisering eller förväntat behov av immunsuppression under studien; 15. Totalt bilirubin-, aspartattransaminas- (AST)- eller alanintransaminas- (ALT)-nivå högre än den övre gränsen för normal (ULN) eller alkalisk fosfatasnivå högre än två gånger ULN på NÅGOT screeninglaboratorietestresultat; 16. Kvinnliga patienter som är gravida, avser att bli gravida under studien eller ammar; 17. BMI < 18,5 kg/m2; 18. Vikt ≥ 300 pund; 19. Höjd > 6'3"; 20. Partiell eller total amputation av en nedre extremitet före randomisering; 21. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet; 22. Aktuell historia av drog- eller alkoholmissbruk, enligt bedömning av utredaren; 23. Kliniskt signifikant infektion som kräver intravenös administrering av antibiotika eller sjukhusvistelse inom 6 veckor före screeningbesök A eller under screening; 24. Hepatit B ytantigenpositiv; Diagnos eller behandling av en malignitet under de senaste 5 åren, exklusive icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen eller ett tillstånd som med stor sannolikhet kommer att förvandlas till en malignitet under studiens gång; 26. Historik om bariatrisk operation eller planerad bariatrisk operation under studiens gång; 27. Ett kliniskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, potentiellt skulle kunna utgöra en hälsorisk för patienten medan den är involverad i studien; 28. Deltagande i en klinisk studie som involverar någon intervention inom 30 dagar före randomisering, samtidigt deltagande i en sådan studie eller deltagande i en tidigare klinisk studie som involverar bardoxolonmetyl i någon form; 29. Kan inte kommunicera eller samarbeta med utredaren på grund av språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt hjärnfunktion.