Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che valuta gli effetti del bardoxolone metile sulla composizione corporea in pazienti con malattia renale cronica in stadio 4 e diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Screening eGFR ≥ 15,0 e < 30,0 mL/min/1,73 mq; l'eGFR di screening sarà la media dei valori di eGFR raccolti durante lo screening;
2. Una storia di diabete mellito di tipo 2; la diagnosi deve essere stata fatta a ≥ 30 anni di età;
3. Pazienti di sesso maschile o femminile di almeno 30 anni di età;
4. Trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) per almeno 6 settimane prima della visita di screening A e durante lo screening. Il dosaggio dell'ACE inibitore e/o dell'ARB deve essere alla dose obiettivo KDOQI (Appendice 13.4) e stabile per 2 settimane prima della visita di screening A e durante lo screening (ovvero, nessun cambiamento nel dosaggio o nel farmaco);
5. La pressione arteriosa sistolica media (SBP) deve essere ≤ 160 mmHg e ≥ 105 mmHg e la pressione arteriosa diastolica media (DBP) deve essere < 90 mmHg durante le visite di screening A e B;
6. Disponibilità a praticare metodi di controllo delle nascite (sia maschi che hanno partner potenzialmente fertili che femmine potenzialmente fertili) durante lo screening, durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'ingestione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
7. Il livello sierico di magnesio deve essere maggiore o uguale a 1,3 mEq/L alla visita di screening B o durante una successiva visita non programmata durante lo screening (il livello sierico di magnesio può essere rivalutato una volta durante una visita non programmata);
8. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e cooperare con tutti gli aspetti del protocollo, inclusa la tolleranza di essere in una risonanza magnetica chiusa.

Criteri di esclusione:

Diabete mellito di tipo 1. Se esiste una storia di chetoacidosi diabetica, un livello di peptide C a digiuno deve confermare il diabete di tipo 2; 2. Malattia renale non diabetica nota (ad es. Malattia renale policistica, glomerulosclerosi focale segmentaria) [la nefrosclerosi sovrapposta alla malattia renale diabetica è accettabile]; Indagini cliniche in corso con evidenza (ad esempio, ematuria inspiegabile o cilindri di globuli rossi o globuli bianchi) che suggeriscono una malattia renale non diabetica diversa dalla nefrosclerosi; 4. Storia di un trapianto renale o di un trapianto pianificato da un donatore vivente durante lo studio; 5. Rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR) alla visita di screening B superiore a 3500 mg/g; 6. Livello di emoglobina A1c > 11,0% durante lo screening; 7. Dialisi acuta o danno renale acuto entro 12 settimane prima dello screening o durante lo screening; 8. Segni e/o sintomi clinici di uremia e necessità attesa di terapia renale sostitutiva entro 12 settimane dalla randomizzazione, come valutato dallo sperimentatore; 9. Malattia cardiovascolare recentemente attiva definita come:

• Angina pectoris instabile entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio;
• Infarto del miocardio, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o angioplastica/stent coronarico transluminale percutaneo entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio;
• Accidente cerebrovascolare, incluso attacco ischemico transitorio, entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio;
• Diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV NYHA (Appendice 13.3); 10. Diagnosi clinica di cardiopatia valvolare ostruttiva grave o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva grave; 11. Blocco atrioventricolare, 20 o 30; 12. Dispositivo medico impiantato che impedirebbe di ottenere una risonanza magnetica; 13. Somministrazione di un agente di contrasto che può indurre nefropatia entro 30 giorni prima della randomizzazione dello studio o pianificata durante lo studio; 14. Immunosoppressione sistemica per più di 2 settimane, cumulativamente, entro le 12 settimane precedenti la randomizzazione o necessità anticipata di immunosoppressione durante lo studio; 15. Livello di bilirubina totale, aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) superiore al limite superiore della norma (ULN) o livello di fosfatasi alcalina superiore a due volte l'ULN su QUALSIASI risultato del test di laboratorio di screening; 16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o che allattano; 17. IMC < 18,5 kg/m2; 18. Peso ≥ 300 libbre; 19. Altezza > 6'3"; 20. Amputazione parziale o totale di un arto inferiore prima della randomizzazione; 21. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio; 22. Storia attuale di abuso di droghe o alcol, come valutato dall'investigatore; 23. Infezione clinicamente significativa che richiede la somministrazione endovenosa di antibiotici o il ricovero in ospedale entro 6 settimane prima della visita di screening A o durante lo screening; 24. Antigene di superficie dell'epatite B positivo; Diagnosi o trattamento di un tumore maligno negli ultimi 5 anni, esclusi il cancro della pelle non melanoma e il carcinoma in situ della cervice o una condizione altamente probabile che si trasformi in un tumore maligno nel corso dello studio; 26. Storia di chirurgia bariatrica o chirurgia bariatrica pianificata durante il corso dello studio; 27. Una condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del paziente mentre è coinvolto nello studio; 28. Partecipazione a uno studio clinico che comporti qualsiasi intervento entro 30 giorni prima della randomizzazione, partecipazione concomitante a tale studio o partecipazione a uno studio clinico precedente che coinvolge il bardoxolone metile in qualsiasi forma; 29. Incapace di comunicare o collaborare con l'investigatore a causa di problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o compromissione della funzione cerebrale.