LY3023414 在晚期癌症参与者中的研究
2022年4月7日 更新者：Eli Lilly and Company
LY3023414 在晚期癌症患者中的 1 期首次人体剂量研究
本研究的目的是找到推荐的剂量水平和 LY3023414 的给药时间表，晚期或转移性癌症的参与者可以安全服用。 该研究还将探索血细胞和潜在肿瘤细胞中各种标志物的变化。 最后，该研究将有助于记录这种药物可能具有的任何抗肿瘤活性。
在本研究的 A 部分，患有晚期/转移性癌症（包括淋巴瘤）的参与者将接受增加剂量的 LY3023414。 在 B 部分，LY3023414 将在不同类型的癌症中进行探索，包括乳腺癌和肺癌、淋巴瘤和间皮瘤。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
156
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Torino
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Orbassano、Torino、意大利、10043
- Azienda Ospedaliero - Universitaria S. Luigi Gonzaga
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San Juan、波多黎各、00927
- Fundacion De Investigacion de Diego
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Peggy and Charles Stephenson Oklahoma Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Presbyterian Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology PLLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- A、A2 和 B1 部分：参与者必须有晚期和/或转移性癌症诊断的病理学证据，并且根据研究者的判断，参与者必须是实验性治疗的合适人选
- B2 部分：参与者必须患有晚期、复发性或转移性乳腺癌，并且对芳香化酶抑制剂 (AI) 具有耐药性且疾病复发或疾病进展；必须是激素受体阳性 (HR+) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性；必须处于绝经后状态或开始使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂抑制卵巢
- 仅限 B3 部分：参与者必须患有恶性胸膜或腹膜间皮瘤
- 仅限 B4 部分：参与者必须患有恶性胸膜或腹膜间皮瘤，并且是接受顺铂/培美曲塞治疗的合适人选；无既往全身化疗
- 仅限 B5 部分：参与者必须经组织学确诊为 B 细胞 iNHL，具有组织学亚型；既往接受过 ≥ 2 种基于化疗或免疫治疗的 iNHL 治疗方案
- 仅限 B6 部分：参与者必须患有鳞状非小细胞肺癌； PI3K/mTOR 通路激活分子畸变的证据
- 仅限 B2、B3 和 B6 部分：必须有足够的存档活检肿瘤组织样本，或愿意接受新的肿瘤活检
- B3、B4、B5 和 B6 部分：之前未使用任何 PI3K 和/或 mTOR 抑制剂进行治疗
- B7 部分：必须诊断为 HR+ 和 HER2- 乳腺癌；有局部区域复发的疾病，不适合以治愈为目的的切除或放射治疗或转移性疾病；既往未接受局部复发或转移性乳腺癌治疗或目前正在接受以下治疗之一（化疗、内分泌治疗、CDK4/6 抑制剂和 PI3K 和/或 mTOR 抑制剂）
- 实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）、修改后的 RECIST 或修订后的恶性淋巴瘤反应标准所定义的可测量或不可测量疾病
- 具有足够的器官功能，包括：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 至少 1.5 x 109/升 (L)，血小板至少 100 x 109/L，血红蛋白至少 8 克/分升 (g/dL)；胆红素不超过正常上限的 1.5 倍；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 不超过正常上限的 2.0 倍；血清肌酐不超过正常上限的 1.5 倍或计算的肌酐清除率 >45 毫升/分钟 (mL/min)
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态至少为 1，预期寿命 >6 个月
- 在参加研究前至少 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准），已停止所有先前的癌症治疗（B2 部分参与者的非甾体芳香酶抑制剂除外），以及任何未获得任何适应症监管批准的药物，并且从治疗的急性作用中恢复过来。 参与者必须停止丝裂霉素 C 或亚硝基脲治疗至少 42 天
- 能够吞服胶囊
排除标准：
- 有严重的既往疾病
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤（髓母细胞瘤除外）或转移（不需要筛查）。
- 已知急性或慢性白血病或当前的血液系统恶性肿瘤（B5 部分患者的 iNHL 除外），根据研究者和申办者的判断，可能会影响结果的解释
- 有活跃的真菌、细菌和/或已知病毒感染
- 患有第二原发性恶性肿瘤，根据研究者和申办者的判断，可能会影响结果的解释（仅限 B 部分）
- 仅 B1 部分：没有作为细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 或咪达唑仑强抑制剂或诱导剂的伴随药物
- 对任何先前使用任何磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 和/或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂的治疗不耐受。
- 由研究者确定的主动酗酒的参与者
- 研究药物给药前 6 个月内有纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 3 级、不稳定型心绞痛或心肌梗塞 (MI) 病史
- 筛查心电图 (ECG) 的 QT 校正间期 >450 毫秒 (msec)
- 患有胰岛素依赖型糖尿病或有妊娠糖尿病史。
- 仅限 B 部分：对与 LY3023414 联合使用的研究药物过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：LY3023414 每日一次
LY3023414 每天一次 (QD) 以递增剂量口服给药，持续两个 21 天周期给患有晚期/转移性癌症（包括淋巴瘤）的参与者；接受受益的参与者可能会继续，直到疾病进展或停止。
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口服给药。
20 至 600 毫克的剂量，如 A 部分中所确定。
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实验性的：A2 部分：LY3023414 每天两次
LY3023414 每天两次 (BID) 以逐渐增加的剂量对患有晚期/转移性癌症（包括淋巴瘤）的参与者进行两个 21 天的周期口服给药；接受受益的参与者可能会继续，直到疾病进展或停止。
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口服给药。
20 至 600 毫克的剂量，如 A 部分中所确定。
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实验性的：B1 部分：LY3023414 + 咪达唑仑
LY3023414 对患有晚期/转移性癌症的参与者进行两个 21 天周期的口服 BID；接受受益的参与者可能会继续，直到疾病进展或停止。
剂量基于 A 部分。0.2 毫克 (mg) 咪达唑仑在第 1 天 LY3023414 之前口服一次，在第 15 天 LY3023414 之后口服一次。
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口服给药。
20 至 600 毫克的剂量，如 A 部分中所确定。
0.2 mg 在第 1 天 LY3023414 之前口服一次，在第 15 天 LY3023414 之后口服一次。
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实验性的：B2 部分：LY3023414 + 氟维司群
LY3023414 对患有晚期/转移性乳腺癌的参与者进行两个 28 天周期的口服 BID；接受受益的参与者可能会继续，直到疾病进展或停止。
每 28 天一次肌注 500 mg 氟维司群。
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口服给药。
20 至 600 毫克的剂量，如 A 部分中所确定。
在第 1 周期的第 1 天和第 15 天肌注 500 mg，另外的周期每 28 天第 1 天一次。
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实验性的：B3 部分：LY3023414
LY3023414 对患有恶性间皮瘤的参与者进行两个 21 天周期的口服 BID；接受受益的参与者可能会继续，直到疾病进展或停止。
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口服给药。
20 至 600 毫克的剂量，如 A 部分中所确定。
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实验性的：B4 部分：LY3023414 + 培美曲塞/顺铂
LY3023414 对患有恶性间皮瘤的参与者进行两个 21 天周期的口服 BID；接受受益的参与者可能会继续，直到疾病进展或停止。
500 mg/m2 培美曲塞和 75 mg/m2 每 21 天静脉注射一次。
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口服给药。
20 至 600 毫克的剂量，如 A 部分中所确定。
每 21 天第 1 天一次静脉注射 500 mg/m2
其他名称：
每 21 天第 1 天一次静脉注射 75 mg/m2
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实验性的：B5 部分：LY3023414
LY3023414 对患有惰性非霍奇金淋巴瘤的参与者进行两个 21 天周期的口服 BID；接受受益的参与者可能会继续，直到疾病进展或停止。
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口服给药。
20 至 600 毫克的剂量，如 A 部分中所确定。
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实验性的：B6 部分：LY3023414
LY3023414 对患有鳞状 NSCLC 的参与者口服 BID 两个 21 天周期；接受受益的参与者可能会继续，直到疾病进展或停止。
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口服给药。
20 至 600 毫克的剂量，如 A 部分中所确定。
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实验性的：B7 部分：LY3023414 + Abemaciclib + 来曲唑
LY3023414 口服 BID 与 abemaciclib 口服 BID 和来曲唑每天口服一次，持续两个 28 天周期给乳腺癌参与者；接受受益的参与者可能会继续，直到疾病进展或停止。
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口服给药
其他名称：
口服给药
口服给药。
20 至 600 毫克的剂量，如 A 部分中所确定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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推荐的第 2 阶段剂量
大体时间：疾病进展或参与者停药的基线（估计 9 周）
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疾病进展或参与者停药的基线（估计 9 周）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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药代动力学：最大浓度（Cmax）
大体时间：给药前至给药后 12 小时
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给药前至给药后 12 小时
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药代动力学：最大浓度时间
大体时间：给药前至给药后 12 小时
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给药前至给药后 12 小时
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有肿瘤反应的参与者人数
大体时间：疾病进展或参与者停药的基线（估计 9 周）
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疾病进展或参与者停药的基线（估计 9 周）
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LY3023414 抑制 CYP3A4 介导的代谢的潜力
大体时间：通过第 1 周期的基线
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通过第 1 周期的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月31日
初级完成 (实际的)
2019年4月4日
研究完成 (实际的)
2022年2月2日
研究注册日期
首次提交
2012年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月30日
首次发布 (估计)
2012年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月7日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 13517
- I6A-MC-CBBA (其他标识符：Eli Lilly and Company)
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