Uno studio di LY3023414 nei partecipanti con cancro avanzato

Criterio di inclusione:

• Parti A, A2 e B1: i partecipanti devono avere prove patologiche di una diagnosi di cancro avanzato e/o metastatico e devono essere, a giudizio dello sperimentatore, un candidato appropriato per la terapia sperimentale
• Parte B2: i partecipanti devono avere un carcinoma mammario avanzato, ricorrente o metastatico refrattario agli inibitori dell'aromatasi (AI) con recidiva o progressione della malattia; deve essere positivo al recettore ormonale (HR+) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2); deve essere in postmenopausa o iniziare la soppressione ovarica con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH)
• Solo parte B3: i partecipanti devono avere mesotelioma pleurico o peritoneale maligno
• Solo parte B4: i partecipanti devono avere un mesotelioma pleurico o peritoneale maligno e un candidato idoneo per il trattamento con cisplatino/pemetrexed; nessuna precedente chemioterapia sistemica
• Solo parte B5: i partecipanti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di iNHL a cellule B, con sottotipo istologico; precedente trattamento con ≥2 precedenti regimi basati su chemioterapia o immunoterapia per iNHL
• Solo parte B6: i partecipanti devono avere NSCLC squamoso; prove documentate di un'aberrazione molecolare attivante della via PI3K/mTOR
• Solo parti B2, B3 e B6: deve essere disponibile un campione di tessuto tumorale adeguato dalla biopsia d'archivio o disponibilità a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore
• Parti B3, B4, B5 e B6: nessun precedente trattamento con alcun inibitore di PI3K e/o mTOR
• Parte B7: Deve avere una diagnosi di carcinoma mammario HR+ e HER2-; avere una malattia locoregionale ricorrente non suscettibile di resezione o radioterapia con intento curativo o malattia metastatica; nessun trattamento precedente o attualmente in trattamento con 1 dei seguenti trattamenti per carcinoma mammario locoregionale ricorrente o metastatico (chemioterapia, terapia endocrina, inibitore CDK4/6 e PI3K e/o inibitore mTOR)
• Malattia misurabile o non misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1), RECIST modificato o criteri di risposta rivisti per linfoma maligno
• Avere una funzione organica adeguata, tra cui: conta assoluta dei neutrofili (ANC) almeno 1,5 x 109/litro (L), piastrine almeno 100 x 109/L ed emoglobina almeno 8 grammi/decilitro (g/dL); bilirubina non superiore a 1,5 volte i limiti superiori della norma; alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) non più di 2,0 volte i limiti superiori della norma; Creatinina sierica non superiore a 1,5 volte i limiti superiori della clearance della creatinina normale o calcolata >45 millilitri/minuto (mL/min)
• Avere un performance status di almeno 1 sulla scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e un'aspettativa di vita >6 mesi
• Aver interrotto tutte le precedenti terapie antitumorali (ad eccezione degli inibitori dell'aromatasi non steroidei per i partecipanti alla Parte B2) e tutti gli agenti che non hanno ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione, per almeno 21 giorni o 5 emivite prima dell'arruolamento nello studio, a seconda di quale sia più breve, e recuperato dagli effetti acuti della terapia. I partecipanti devono aver interrotto la terapia con mitomicina-C o nitrosourea per almeno 42 giorni
• Sono in grado di ingoiare capsule

Criteri di esclusione:

• Avere gravi condizioni mediche preesistenti
• Avere un tumore maligno del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatico (ad eccezione del medulloblastoma) o metastasi (screening non richiesto).
• Avere leucemia acuta o cronica nota o neoplasie ematologiche in corso (eccetto iLNHL per i pazienti nella Parte B5) che, a giudizio dello sperimentatore e dello sponsor, possono influenzare l'interpretazione dei risultati
• Avere un'infezione fungina, batterica e/o virale nota
• Avere un secondo tumore maligno primario che, a giudizio dello sperimentatore e dello sponsor, può influenzare l'interpretazione dei risultati (solo Parte B)
• Solo parte B1: nessun farmaco concomitante che sia forte inibitore o induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o midazolam
• Intolleranza a qualsiasi trattamento precedente con qualsiasi inibitore della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) e/o bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR).
• - Partecipanti con abuso di alcol attivo, come determinato dall'investigatore
• Avere una storia di classe New York Heart Association (NYHA) ≥3, angina instabile o infarto del miocardio (IM) nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio
• Avere un intervallo QT corretto di> 450 millisecondi (msec) sull'elettrocardiogramma di screening (ECG)
• Avere diabete mellito insulino-dipendente o una storia di diabete mellito gestazionale.
• Solo parte B: ipersensibilità ai farmaci in studio somministrati in combinazione con LY3023414