Исследование LY3023414 у участников с прогрессирующим раком

Критерии включения:

• Части A, A2 и B1: участники должны иметь патологические доказательства диагноза прогрессирующего и/или метастатического рака и должны быть, по мнению исследователя, подходящим кандидатом для экспериментальной терапии.
• Часть B2: У участников должен быть распространенный, рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, устойчивый к ингибиторам ароматазы (ИИ) с рецидивом или прогрессированием заболевания; должен быть положительным по гормональному рецептору (HR+) и отрицательным по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2); должен быть постменопаузальный статус или начало подавления яичников с помощью агониста лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH)
• Только часть B3: у участников должна быть злокачественная мезотелиома плевры или брюшины.
• Только часть B4: у участников должна быть злокачественная мезотелиома плевры или брюшины и соответствующий кандидат на лечение цисплатином/пеметрекседом; отсутствие предшествующей системной химиотерапии
• Только часть B5: участники должны иметь гистологически подтвержденный диагноз В-клеточной иНХЛ с гистологическим подтипом; предшествующее лечение с ≥2 предшествующими схемами химиотерапии или иммунотерапии для иНХЛ
• Только часть B6: у участников должен быть плоскоклеточный НМРЛ; задокументированные доказательства активирующей молекулярной аберрации пути PI3K/mTOR
• Только части B2, B3 и B6: Должен иметься достаточный образец ткани опухоли из архивной биопсии или готовность пройти свежую биопсию опухоли.
• Части B3, B4, B5 и B6: отсутствие предшествующего лечения каким-либо ингибитором PI3K и/или mTOR.
• Часть B7: Должен иметь диагноз рака молочной железы HR+ и HER2-; местно-регионарное рецидивирующее заболевание, не поддающееся резекции или лучевой терапии с лечебной целью, или метастатическое заболевание; отсутствие предыдущего лечения или получение в настоящее время 1 из следующих методов лечения местно-регионарного рецидивирующего или метастатического рака молочной железы (химиотерапия, эндокринная терапия, ингибитор CDK4/6 и ингибитор PI3K и/или mTOR)
• Измеряемое или неизмеримое заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1), модифицированным RECIST или пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы.
• Иметь адекватную функцию органов, в том числе: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) не менее 1,5 x 109/л (л), тромбоцитов не менее 100 x 109/л и гемоглобина не менее 8 граммов/децилитр (г/дл); билирубин не более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) не более чем в 2,0 раза выше верхней границы нормы; Креатинин сыворотки не более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или расчетный клиренс креатинина > 45 миллилитров в минуту (мл/мин)
• Иметь рабочий статус не ниже 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и ожидаемую продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Прекратили все предыдущие методы лечения рака (за исключением нестероидных ингибиторов ароматазы для участников в Части B2) и любые агенты, которые не получили одобрения регулирующих органов по какому-либо показанию, по крайней мере за 21 день или 5 периодов полувыведения до включения в исследование, в зависимости от того, что короче, и оправились от острых последствий терапии. Участники должны прекратить терапию митомицином-С или нитрозомочевиной не менее чем на 42 дня.
• Умеют глотать капсулы

Критерий исключения:

• Иметь серьезные ранее существовавшие заболевания
• Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) (за исключением медуллобластомы) или метастазы (скрининг не требуется).
• Имеют известные острые или хронические лейкозы или текущие гематологические злокачественные новообразования (за исключением иНХЛ для пациентов в Части B5), которые, по мнению исследователя и спонсора, могут повлиять на интерпретацию результатов.
• Наличие активной грибковой, бактериальной и/или известной вирусной инфекции
• Имеют второе первичное злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя и спонсора, может повлиять на интерпретацию результатов (только часть B)
• Только часть B1: никаких сопутствующих препаратов, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или мидазолама.
• Непереносимость любого предшествующего лечения любым ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) и/или ингибитором рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR).
• Участники с активным злоупотреблением алкоголем, как установлено следователем
• Иметь в анамнезе класс ≥3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда (ИМ) за 6 месяцев до введения исследуемого препарата
• Иметь скорректированный интервал QT> 450 миллисекунд (мс) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
• Наличие инсулинозависимого сахарного диабета или гестационного сахарного диабета в анамнезе.
• Только часть B: повышенная чувствительность к исследуемым препаратам, назначаемым в комбинации с LY3023414.