Een studie van LY3023414 bij deelnemers met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Deel A, A2 & B1: Deelnemers moeten pathologisch bewijs hebben van een diagnose van gevorderde en/of uitgezaaide kanker en moeten, naar het oordeel van de onderzoeker, een geschikte kandidaat zijn voor experimentele therapie
• Deel B2: deelnemers moeten gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde borstkanker hebben die refractair is voor aromataseremmers (AI) met ziekterecidief of ziekteprogressie; moet hormoonreceptorpositief (HR+) en humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatief zijn; moet een postmenopauzale status hebben of beginnende ovariële onderdrukking met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) -agonist
• Alleen deel B3: deelnemers moeten een kwaadaardig mesothelioom van de pleura of peritoneaal hebben
• Alleen deel B4: deelnemers moeten een kwaadaardig pleuraal of peritoneaal mesothelioom hebben en een geschikte kandidaat zijn voor behandeling met cisplatine/pemetrexed; geen eerdere systemische chemotherapie
• Alleen deel B5: deelnemers moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van B-cel iNHL, met histologisch subtype; eerdere behandeling met ≥2 eerdere behandelingen op basis van chemotherapie of immunotherapie voor iNHL
• Alleen deel B6: deelnemers moeten plaveiselcel-NSCLC hebben; gedocumenteerd bewijs van een activerende moleculaire afwijking van de PI3K/mTOR-route
• Alleen delen B2, B3 en B6: Moet voldoende tumorweefselmonster van archiefbiopsie beschikbaar hebben, of bereid zijn om een ​​nieuwe tumorbiopsie te ondergaan
• Delen B3, B4, B5 en B6: geen eerdere behandeling met een PI3K- en/of mTOR-remmer
• Deel B7: Moet een diagnose hebben van HR+ en HER2-borstkanker; een locoregionaal recidiverende ziekte hebben die niet vatbaar is voor resectie of radiotherapie met curatieve bedoelingen of een gemetastaseerde ziekte hebben; geen eerdere behandeling of krijgt momenteel 1 van de volgende behandelingen voor locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker (chemotherapie, endocriene therapie, CDK4/6-remmer en PI3K- en/of mTOR-remmer)
• Meetbare of niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1), gemodificeerde RECIST of Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma
• Voldoende orgaanfunctie hebben, waaronder: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ten minste 1,5 x 109/liter (l), bloedplaatjes ten minste 100 x 109/l en hemoglobine ten minste 8 gram/deciliter (g/dl); bilirubine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal; alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) niet meer dan 2,0 maal de bovengrens van normaal; Serumcreatinine niet meer dan 1,5 maal de bovengrens van normaal of berekende creatinineklaring >45 milliliter/minuut (ml/min)
• Een prestatiestatus hebben van ten minste 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en een levensverwachting van >6 maanden
• Alle eerdere kankertherapieën hebben gestaakt (behalve niet-steroïde aromataseremmers voor deelnemers aan Deel B2), en alle middelen die voor geen enkele indicatie door de regelgevende instantie zijn goedgekeurd, gedurende ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek, afhankelijk van wat het kortst is, en hersteld van de acute effecten van therapie. Deelnemers moeten de behandeling met mitomycine-C of nitroso-urea gedurende ten minste 42 dagen hebben gestaakt
• Capsules kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Heb ernstige reeds bestaande medische aandoeningen
• Heb een symptomatische maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) (met uitzondering van medulloblastoom) of metastase (screening niet vereist).
• Heb acute of chronische leukemie of huidige hematologische maligniteiten gekend (behalve iNHL voor patiënten in deel B5) die, naar het oordeel van de onderzoeker en sponsor, de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden
• Een actieve schimmel-, bacteriële en/of bekende virale infectie hebben
• Een tweede primaire maligniteit hebben die naar het oordeel van de onderzoeker en sponsor de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden (alleen deel B)
• Alleen deel B1: Geen gelijktijdige medicatie die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of midazolam
• Intolerantie voor een eerdere behandeling met een fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) en/of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer.
• Deelnemers met actief alcoholmisbruik, zoals bepaald door de onderzoeker
• Een voorgeschiedenis hebben van New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3, onstabiele angina of myocardinfarct (MI) in de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heb een QT-gecorrigeerd interval van> 450 milliseconden (msec) op screening-elektrocardiogram (ECG)
• U heeft insulineafhankelijke diabetes mellitus of een voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes.
• Alleen deel B: Overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen gegeven in combinatie met LY3023414