Studie LY3023414 u účastníků s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Části A, A2 a B1: Účastníci musí mít patologický důkaz diagnózy pokročilého a/nebo metastatického karcinomu a musí být podle úsudku zkoušejícího vhodným kandidátem pro experimentální terapii.
• Část B2: Účastníci musí mít pokročilý, recidivující nebo metastatický karcinom prsu, který je odolný vůči inhibitorům aromatázy (AI) s recidivou onemocnění nebo progresí onemocnění; musí být pozitivní na hormonální receptor (HR+) a negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2); musí být v postmenopauzálním stavu nebo na začátku ovariální suprese s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH)
• Pouze část B3: Účastníci musí mít maligní pleurální nebo peritoneální mezoteliom
• Pouze část B4: Účastníci musí mít maligní pleurální nebo peritoneální mezoteliom a vhodného kandidáta na léčbu cisplatinou/pemetrexedem; žádná předchozí systémová chemoterapie
• Pouze část B5: Účastníci musí mít histologicky potvrzenou diagnózu B-buněk iNHL s histologickým podtypem; předchozí léčba ≥ 2 předchozími režimy založenými na chemoterapii nebo imunoterapii pro iNHL
• Pouze část B6: Účastníci musí mít skvamózní NSCLC; dokumentovaný důkaz aktivující molekulární aberace dráhy PI3K/mTOR
• Pouze části B2, B3 a B6: Musí mít k dispozici odpovídající vzorek nádorové tkáně z archivní biopsie nebo ochotu podstoupit čerstvou biopsii nádoru
• Části B3, B4, B5 a B6: Žádná předchozí léčba žádným inhibitorem PI3K a/nebo mTOR
• Část B7: Musí mít diagnózu rakoviny prsu HR+ a HER2-; mají lokoregionálně recidivující onemocnění, které není vhodné k resekci nebo radiační terapii s kurativním záměrem nebo metastatické onemocnění; žádná předchozí léčba nebo v současné době podstupujete 1 z následujících léčebných postupů pro lokoregionálně recidivující nebo metastatický karcinom prsu (chemoterapie, endokrinní terapie, inhibitor CDK4/6 a inhibitor PI3K a/nebo mTOR)
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1), upraveným RECIST nebo revidovanými kritérii odpovědi pro maligní lymfom
• Mít adekvátní orgánovou funkci, včetně: Absolutního počtu neutrofilů (ANC) alespoň 1,5 x 109/litr (L), krevních destiček alespoň 100 x 109/l a hemoglobinu alespoň 8 gramů/decilitr (g/dl); bilirubin ne více než 1,5násobek horní hranice normálu; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ne více než 2,0násobek horní hranice normálu; Sérový kreatinin ne více než 1,5násobek horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu >45 mililitrů/min (ml/min)
• Mít výkonnostní stav alespoň 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a očekávanou délku života > 6 měsíců
• Přerušili všechny předchozí terapie rakoviny (kromě nesteroidních inhibitorů aromatázy pro účastníky v části B2) a jakékoli látky, které neobdržely regulační schválení pro žádnou indikaci, alespoň na 21 dní nebo 5 poločasů před zařazením do studie, podle toho, co je kratší, a se zotavil z akutních účinků terapie. Účastníci musí přerušit léčbu mitomycinem-C nebo nitrosomočovinou po dobu nejméně 42 dnů
• Jsou schopni polykat kapsle

Kritéria vyloučení:

• Máte již existující vážné zdravotní potíže
• Mají symptomatickou malignitu centrálního nervového systému (CNS) (s výjimkou meduloblastomu) nebo metastázy (není vyžadován screening).
• Máte známou akutní nebo chronickou leukémii nebo současné hematologické malignity (kromě iNHL pro pacienty v části B5), které podle úsudku zkoušejícího a zadavatele mohou ovlivnit interpretaci výsledků
• Máte aktivní houbovou, bakteriální a/nebo známou virovou infekci
• Mají druhou primární malignitu, která podle úsudku zkoušejícího a sponzora může ovlivnit interpretaci výsledků (pouze část B)
• Pouze část B1: Žádné souběžné léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo midazolamu
• Nesnášenlivost jakékoli předchozí léčby jakýmkoli inhibitorem fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K) a/nebo savčího cíle rapamycinu (mTOR).
• Účastníci s aktivním zneužíváním alkoholu, jak určil vyšetřovatel
• Mít v anamnéze třídu ≥ 3 New York Heart Association (NYHA), nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu (MI) 6 měsíců před podáním studovaného léku
• Mějte opravený interval QT > 450 milisekund (ms) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
• Máte inzulin-dependentní diabetes mellitus nebo máte v anamnéze gestační diabetes mellitus.
• Pouze část B: Hypersenzitivita na studované léky podávané v kombinaci s LY3023414