Um estudo de LY3023414 em participantes com câncer avançado

Critério de inclusão:

• Partes A, A2 e B1: Os participantes devem ter evidência patológica de um diagnóstico de câncer avançado e/ou metastático e devem ser, na opinião do investigador, um candidato adequado para terapia experimental
• Parte B2: Os participantes devem ter câncer de mama avançado, recorrente ou metastático refratário aos inibidores da aromatase (IA) com recorrência ou progressão da doença; deve ser receptor de hormônio positivo (HR+) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo; deve estar na pós-menopausa ou em início de supressão ovariana com um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH)
• Parte B3 apenas: os participantes devem ter mesotelioma pleural ou peritoneal maligno
• Parte B4 somente: Os participantes devem ter mesotelioma pleural ou peritoneal maligno e ser candidatos apropriados para tratamento com cisplatina/pemetrexede; sem quimioterapia sistêmica prévia
• Parte B5 somente: Os participantes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de iNHL de células B, com subtipo histológico; tratamento anterior com ≥2 regimes anteriores baseados em quimioterapia ou imunoterapia para iNHL
• Apenas Parte B6: Os participantes devem ter NSCLC escamoso; evidência documentada de uma aberração molecular ativadora da via PI3K/mTOR
• Apenas as partes B2, B3 e B6: deve ter disponível uma amostra adequada de tecido tumoral de biópsia de arquivo ou disposição para se submeter a uma nova biópsia de tumor
• Partes B3, B4, B5 e B6: Nenhum tratamento anterior com qualquer inibidor de PI3K e/ou mTOR
• Parte B7: Deve ter um diagnóstico de câncer de mama HR+ e HER2-; ter doença locorregional recorrente não passível de ressecção ou radioterapia com intenção curativa ou doença metastática; nenhum tratamento anterior ou atualmente recebendo 1 dos seguintes tratamentos para câncer de mama metastático ou recorrente locorregionalmente (quimioterapia, terapia endócrina, inibidor de CDK4/6 e inibidor de PI3K e/ou mTOR)
• Doença mensurável ou não mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST Versão 1.1), RECIST modificado ou Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno
• Ter função orgânica adequada, incluindo: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) de pelo menos 1,5 x 109/litro (L), plaquetas de pelo menos 100 x 109/L e hemoglobina de pelo menos 8 gramas/decilitro (g/dL); bilirrubina não superior a 1,5 vezes os limites superiores do normal; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) não mais que 2,0 vezes os limites superiores do normal; Creatinina sérica não superior a 1,5 vezes os limites superiores da depuração de creatinina normal ou calculada >45 mililitros/minuto (mL/min)
• Ter um status de desempenho de pelo menos 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e expectativa de vida > 6 meses
• Descontinuaram todas as terapias anteriores contra o câncer (exceto inibidores de aromatase não esteróides para participantes na Parte B2) e quaisquer agentes que não tenham recebido aprovação regulatória para qualquer indicação, por pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição no estudo, o que for menor, e recuperado dos efeitos agudos da terapia. Os participantes devem ter descontinuado a terapia com mitomicina-C ou nitrosouréia por pelo menos 42 dias
• São capazes de engolir cápsulas

Critério de exclusão:

• Ter condições médicas preexistentes graves
• Tem malignidade sintomática do sistema nervoso central (SNC) (com exceção de meduloblastoma) ou metástase (triagem não necessária).
• Ter conhecido leucemia aguda ou crônica ou malignidades hematológicas atuais (exceto iNHL para pacientes na Parte B5) que, no julgamento do investigador e do patrocinador, podem afetar a interpretação dos resultados
• Ter uma infecção ativa fúngica, bacteriana e/ou viral conhecida
• Ter uma segunda malignidade primária que, na opinião do investigador e do patrocinador, pode afetar a interpretação dos resultados (somente na Parte B)
• Apenas Parte B1: Sem medicamentos concomitantes que sejam fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou midazolam
• Intolerância a qualquer tratamento anterior com qualquer fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) e/ou inibidor do alvo mamífero da rapamicina (mTOR).
• Participantes com abuso ativo de álcool, conforme determinado pelo investigador
• Ter um histórico de classe ≥3 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio (IM) nos 6 meses anteriores à administração do medicamento em estudo
• Ter intervalo QT corrigido de >450 milissegundos (ms) no eletrocardiograma (ECG) de triagem
• Tem diabetes mellitus dependente de insulina ou história de diabetes mellitus gestacional.
• Parte B apenas: Hipersensibilidade aos medicamentos do estudo administrados em combinação com LY3023414