Eine Studie zu LY3023414 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Teile A, A2 und B1: Die Teilnehmer müssen über pathologische Hinweise auf die Diagnose fortgeschrittener und/oder metastasierter Krebserkrankungen verfügen und nach Einschätzung des Prüfarztes ein geeigneter Kandidat für eine experimentelle Therapie sein
• Teil B2: Die Teilnehmerinnen müssen an fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs leiden, der gegenüber Aromatasehemmern (AI) refraktär ist und entweder ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung aufweist. muss Hormonrezeptor-positiv (HR+) und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativ sein; muss sich im postmenopausalen Status befinden oder mit der Unterdrückung der Eierstöcke durch einen Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) beginnen
• Nur Teil B3: Die Teilnehmer müssen an einem bösartigen Pleura- oder Peritonealmesotheliom leiden
• Nur Teil B4: Die Teilnehmer müssen ein bösartiges Pleura- oder Peritonealmesotheliom haben und für eine Behandlung mit Cisplatin/Pemetrexed geeignet sein; keine vorherige systemische Chemotherapie
• Nur Teil B5: Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von B-Zell-iNHL mit histologischem Subtyp haben; vorherige Behandlung mit ≥2 vorherigen Chemotherapie- oder Immuntherapie-basierten Therapien für iNHL
• Nur Teil B6: Teilnehmer müssen an Plattenepithelkarzinomen des NSCLC leiden; dokumentierter Beweis einer aktivierenden molekularen Aberration des PI3K/mTOR-Signalwegs
• Nur Teile B2, B3 und B6: Es muss ausreichend Tumorgewebeprobe aus der Archivbiopsie verfügbar sein oder die Bereitschaft, sich einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen
• Teile B3, B4, B5 und B6: Keine vorherige Behandlung mit einem PI3K- und/oder mTOR-Inhibitor
• Teil B7: Es muss eine Diagnose von HR+- und HER2-Brustkrebs vorliegen; eine lokoregionär wiederkehrende Erkrankung haben, die nicht für eine Resektion oder Strahlentherapie mit heilender Absicht geeignet ist, oder eine metastasierende Erkrankung haben; keine vorherige Behandlung oder erhält derzeit eine der folgenden Behandlungen für lokoregional rezidivierenden oder metastasierten Brustkrebs (Chemotherapie, endokrine Therapie, CDK4/6-Inhibitor und PI3K- und/oder mTOR-Inhibitor)
• Messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß Definition durch die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1), modifizierte RECIST oder Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma
• Sie müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, einschließlich: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) mindestens 1,5 x 109/Liter (L), Blutplättchen mindestens 100 x 109/L und Hämoglobin mindestens 8 Gramm/Deziliter (g/dl); Bilirubin nicht mehr als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) nicht mehr als das 2,0-fache der Obergrenzen des Normalwerts; Serumkreatinin nicht mehr als das 1,5-fache des oberen Grenzwerts der normalen oder berechneten Kreatinin-Clearance > 45 Milliliter/Minute (ml/min)
• Sie haben einen Leistungsstatus von mindestens 1 auf der ECOG-Skala (Eastern Cooperative Oncology Group) und eine Lebenserwartung von >6 Monaten
• Sie haben alle früheren Krebstherapien (mit Ausnahme nichtsteroidaler Aromatasehemmer für Teilnehmer an Teil B2) und alle Wirkstoffe, die für keine Indikation keine behördliche Zulassung erhalten haben, für mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor der Studieneinschreibung abgesetzt, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, und erholte sich von den akuten Auswirkungen der Therapie. Die Teilnehmer müssen die Mitomycin-C- oder Nitrosoharnstoff-Therapie mindestens 42 Tage lang unterbrochen haben
• Kann Kapseln schlucken

Ausschlusskriterien:

• Sie haben schwerwiegende Vorerkrankungen
• Sie haben eine symptomatische Malignität des Zentralnervensystems (ZNS) (mit Ausnahme eines Medulloblastoms) oder Metastasen (Screening nicht erforderlich).
• Es sind akute oder chronische Leukämien oder aktuelle hämatologische Malignome bekannt (außer iNHL für Patienten in Teil B5), die nach Einschätzung des Prüfers und Sponsors die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen können
• Sie haben eine aktive Pilz-, Bakterien- und/oder bekannte Virusinfektion
• Sie haben ein zweites primäres Malignom, das nach Einschätzung des Prüfarztes und Sponsors die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen kann (nur Teil B)
• Nur Teil B1: Keine Begleitmedikamente, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder Midazolam sind
• Unverträglichkeit gegenüber einer früheren Behandlung mit einem Inhibitor der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) und/oder des Säugetierziels von Rapamycin (mTOR).
• Teilnehmer mit aktivem Alkoholmissbrauch, wie vom Ermittler festgestellt
• Sie haben in den letzten 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Vorgeschichte von New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥3, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt (MI).
• QT-korrigiertes Intervall von >450 Millisekunden (ms) im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) haben
• Sie leiden an insulinpflichtigem Diabetes mellitus oder haben in der Vergangenheit einen Schwangerschaftsdiabetes mellitus.
• Nur Teil B: Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente, die in Kombination mit LY3023414 verabreicht werden