Un estudio de LY3023414 en participantes con cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

• Partes A, A2 y B1: los participantes deben tener evidencia patológica de un diagnóstico de cáncer avanzado y/o metastásico y deben ser, a juicio del investigador, un candidato adecuado para la terapia experimental
• Parte B2: los participantes deben tener cáncer de mama avanzado, recurrente o metastásico refractario a los inhibidores de la aromatasa (IA) con recurrencia o progresión de la enfermedad; debe ser receptor hormonal positivo (HR+) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo; debe ser posmenopáusica o comenzar la supresión ovárica con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH)
• Parte B3 solamente: los participantes deben tener mesotelioma pleural o peritoneal maligno
• Parte B4 únicamente: los participantes deben tener mesotelioma pleural o peritoneal maligno y ser candidatos apropiados para el tratamiento con cisplatino/pemetrexed; sin quimioterapia sistémica previa
• Parte B5 únicamente: los participantes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de iNHL de células B, con subtipo histológico; tratamiento previo con ≥2 regímenes previos basados ​​en quimioterapia o inmunoterapia para iNHL
• Parte B6 solamente: los participantes deben tener NSCLC escamoso; evidencia documentada de una aberración molecular activadora de la vía PI3K/mTOR
• Partes B2, B3 y B6 únicamente: debe tener disponible una muestra de tejido tumoral adecuada de una biopsia de archivo o estar dispuesto a someterse a una biopsia de tumor fresco
• Partes B3, B4, B5 y B6: Sin tratamiento previo con ningún inhibidor de PI3K y/o mTOR
• Parte B7: debe tener un diagnóstico de cáncer de mama HR+ y HER2-; tienen enfermedad recurrente locorregional no susceptible de resección o radioterapia con intención curativa o enfermedad metastásica; sin tratamiento previo o recibiendo actualmente 1 de los siguientes tratamientos para el cáncer de mama metastásico o locorregionalmente recurrente (quimioterapia, terapia endocrina, inhibidor de CDK4/6 e inhibidor de PI3K y/o mTOR)
• Enfermedad medible o no medible según la definición de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST versión 1.1), RECIST modificado o Criterios de respuesta revisados ​​para linfoma maligno
• Tener una función orgánica adecuada, que incluye: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de al menos 1,5 x 109/litro (L), plaquetas de al menos 100 x 109/L y hemoglobina de al menos 8 gramos/decilitro (g/dL); bilirrubina no más de 1,5 veces los límites superiores de lo normal; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) no más de 2,0 veces los límites superiores de lo normal; Creatinina sérica no más de 1,5 veces los límites superiores de la depuración de creatinina normal o calculada >45 mililitros/minuto (mL/min)
• Tener un estado funcional de al menos 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) y una esperanza de vida >6 meses
• Haber interrumpido todas las terapias anteriores contra el cáncer (excepto los inhibidores de la aromatasa no esteroideos para los participantes en la Parte B2) y cualquier agente que no haya recibido la aprobación regulatoria para cualquier indicación, durante al menos 21 días o 5 vidas medias antes de la inscripción en el estudio, lo que sea más corto, y recuperado de los efectos agudos de la terapia. Los participantes deben haber interrumpido la terapia con mitomicina-C o nitrosourea durante al menos 42 días.
• Son capaces de tragar cápsulas.

Criterio de exclusión:

• Tiene condiciones médicas preexistentes graves
• Tener malignidad sintomática del sistema nervioso central (SNC) (con la excepción de meduloblastoma) o metástasis (no se requiere detección).
• Tienen leucemia aguda o crónica conocida o neoplasias malignas hematológicas actuales (excepto iNHL para pacientes en la Parte B5) que, a juicio del investigador y el patrocinador, pueden afectar la interpretación de los resultados.
• Tiene una infección fúngica, bacteriana y/o viral conocida activa
• Tiene una segunda neoplasia maligna primaria que, a juicio del investigador y el patrocinador, puede afectar la interpretación de los resultados (solo la Parte B)
• Parte B1 solamente: No hay medicamentos concomitantes que sean inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o midazolam
• Intolerancia a cualquier tratamiento previo con cualquier inhibidor de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) y/o diana de rapamicina en mamíferos (mTOR).
• Participantes con abuso activo de alcohol, según lo determine el investigador
• Tener antecedentes de clase ≥3 de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o infarto de miocardio (IM) en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Tener un intervalo QT corregido de >450 milisegundos (mseg) en el electrocardiograma (ECG) de detección
• Tiene diabetes mellitus insulinodependiente o antecedentes de diabetes mellitus gestacional.
• Parte B únicamente: Hipersensibilidad a los fármacos del estudio administrados en combinación con LY3023414