En studie av LY3023414 i deltakere med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

• Del A, A2 og B1: Deltakerne må ha patologisk bevis på en diagnose av avansert og/eller metastatisk kreft og må, etter utforskerens vurdering, være en passende kandidat for eksperimentell terapi
• Del B2: Deltakere må ha avansert, tilbakevendende eller metastatisk brystkreft som er motstandsdyktig mot aromatasehemmere (AI) med enten tilbakefall av sykdom eller sykdomsprogresjon; må være hormonreseptorpositiv (HR+) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ; må ha postmenopausal status eller begynnende ovariesuppresjon med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist
• Kun del B3: Deltakerne må ha ondartet pleural eller peritoneal mesothelioma
• Kun del B4: Deltakerne må ha ondartet pleural eller peritoneal mesothelioma og passende kandidat for behandling med cisplatin/pemetrexed; ingen tidligere systemisk kjemoterapi
• Kun del B5: Deltakerne må ha histologisk bekreftet diagnose av B-celle iNHL, med histologisk subtype; tidligere behandling med ≥2 tidligere kjemoterapi- eller immunterapibaserte regimer for iNHL
• Kun del B6: Deltakere må ha plateepitel-NSCLC; dokumentert bevis på en aktiverende molekylær aberrasjon av PI3K/mTOR-veien
• Kun deler B2, B3 og B6: Må ha tilstrekkelig tumorvevsprøve fra arkivbiopsi tilgjengelig, eller vilje til å gjennomgå en ny tumorbiopsi
• Deler B3, B4, B5 og B6: Ingen tidligere behandling med noen PI3K- og/eller mTOR-hemmere
• Del B7: Må ha diagnosen HR+ og HER2- brystkreft; har lokoregionalt tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt eller metastatisk sykdom; ingen tidligere behandling eller mottar for tiden 1 av følgende behandlinger for lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft (kjemoterapi, endokrin terapi, CDK4/6-hemmer og PI3K- og/eller mTOR-hemmer)
• Målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST versjon 1.1), modifisert RECIST eller reviderte responskriterier for malignt lymfom
• Ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert: Absolutt nøytrofiltall (ANC) minst 1,5 x 109/liter (L), blodplater minst 100 x 109/L, og hemoglobin minst 8 gram/desiliter (g/dL); bilirubin ikke mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ikke mer enn 2,0 ganger øvre normalgrense; Serumkreatinin ikke mer enn 1,5 ganger øvre grense for normal eller beregnet kreatininclearance >45 milliliter/minutt (ml/min)
• Ha en prestasjonsstatus på minst 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala og forventet levealder >6 måneder
• har avbrutt alle tidligere kreftbehandlinger (unntatt ikke-steroide aromatasehemmere for deltakere i del B2), og alle midler som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon, i minst 21 dager eller 5 halveringstider før studieregistrering, avhengig av hva som er kortest, og kommet seg etter de akutte effektene av terapi. Deltakerne må ha avbrutt behandling med mitomycin-C eller nitrosourea i minst 42 dager
• Er i stand til å svelge kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Har alvorlige medisinske tilstander fra før
• Har symptomatisk malignitet i sentralnervesystemet (CNS) (med unntak av medulloblastom) eller metastase (screening ikke nødvendig).
• Har kjent akutt eller kronisk leukemi eller aktuelle hematologiske maligniteter (unntatt iNHL for pasienter i del B5) som etter etterforskerens og sponsorens vurdering kan påvirke tolkningen av resultatene
• Har en aktiv sopp-, bakterie- og/eller kjent virusinfeksjon
• Har en annen primær malignitet som etter etterforskerens og sponsorens vurdering kan påvirke tolkningen av resultatene (kun del B)
• Kun del B1: Ingen samtidige medisiner som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller midazolam
• Intoleranse mot tidligere behandling med fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) og/eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmer.
• Deltakere med aktivt alkoholmisbruk, som bestemt av etterforskeren
• Har en historie med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3, ustabil angina eller hjerteinfarkt (MI) i 6 måneder før studiemedisinadministrasjon
• Ha QT-korrigert intervall på >450 millisekunder (ms) på screening-elektrokardiogram (EKG)
• Har insulinavhengig diabetes mellitus eller en historie med svangerskapsdiabetes mellitus.
• Kun del B: Overfølsomhet overfor studiemedisiner gitt i kombinasjon med LY3023414