En undersøgelse af LY3023414 hos deltagere med avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Del A, A2 & B1: Deltagerne skal have patologisk bevis for en diagnose af fremskreden og/eller metastatisk cancer og skal efter investigators vurdering være en passende kandidat til eksperimentel terapi
• Del B2: Deltagerne skal have fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk brystkræft, der er modstandsdygtig over for aromatasehæmmere (AI) med enten sygdomstilbagefald eller sygdomsprogression; skal være hormonreceptorpositiv (HR+) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ; skal være i postmenopausal status eller begyndende ovarieundertrykkelse med en luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist
• Kun del B3: Deltagerne skal have malignt pleura- eller peritoneal mesotheliom
• Kun del B4: Deltagerne skal have malignt pleura- eller peritoneal mesotheliom og passende kandidat til behandling med cisplatin/pemetrexed; ingen forudgående systemisk kemoterapi
• Kun del B5: Deltagerne skal have histologisk bekræftet diagnose af B-celle iNHL, med histologisk subtype; tidligere behandling med ≥2 tidligere kemoterapi- eller immunterapibaserede regimer for iNHL
• Kun del B6: Deltagere skal have pladeepitel NSCLC; dokumenteret bevis på en aktiverende molekylær aberration af PI3K/mTOR-vejen
• Kun dele B2, B3 og B6: Skal have tilstrækkelig tumorvævsprøve fra arkivbiopsi tilgængelig, eller villighed til at gennemgå en ny tumorbiopsi
• Dele B3, B4, B5 & B6: Ingen tidligere behandling med nogen PI3K- og/eller mTOR-hæmmere
• Del B7: Skal have en diagnose af HR+ og HER2- brystkræft; har lokoregionalt tilbagevendende sygdom, der ikke er modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt eller metastatisk sygdom; ingen tidligere behandling eller i øjeblikket modtager 1 af følgende behandlinger for lokoregionalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft (kemoterapi, endokrin terapi, CDK4/6-hæmmer og PI3K- og/eller mTOR-hæmmer)
• Målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST version 1.1), modificeret RECIST eller reviderede responskriterier for malignt lymfom
• Har tilstrækkelig organfunktion, herunder: Absolut neutrofiltal (ANC) mindst 1,5 x 109/liter (L), blodplader mindst 100 x 109/L og hæmoglobin mindst 8 gram/deciliter (g/dL); bilirubin ikke mere end 1,5 gange øvre normalgrænse; alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ikke mere end 2,0 gange øvre normalgrænser; Serumkreatinin ikke mere end 1,5 gange øvre grænser for normal eller beregnet kreatininclearance >45 milliliter/minut (ml/min)
• Har en præstationsstatus på mindst 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen og forventet levetid >6 måneder
• har afbrudt alle tidligere kræftbehandlinger (undtagen ikke-steroide aromatasehæmmere til deltagere i del B2) og alle midler, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation, i mindst 21 dage eller 5 halveringstider før tilmelding til studiet, alt efter hvad der er kortest, og komme sig fra de akutte virkninger af behandlingen. Deltagerne skal have seponeret mitomycin-C eller nitrosourea-behandling i mindst 42 dage
• Er i stand til at sluge kapsler

Ekskluderingskriterier:

• Har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande
• Har symptomatisk malignitet i centralnervesystemet (CNS) (med undtagelse af medulloblastom) eller metastase (screening ikke påkrævet).
• Har kendt akut eller kronisk leukæmi eller aktuelle hæmatologiske maligniteter (undtagen iNHL for patienter i del B5), som efter investigator og sponsor kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne
• Har en aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt virusinfektion
• Har en anden primær malignitet, som efter undersøgerens og sponsors vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne (kun del B)
• Kun del B1: Ingen samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller midazolam
• Intolerance over for enhver tidligere behandling med enhver phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) og/eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmer.
• Deltagere med aktivt alkoholmisbrug, som bestemt af efterforskeren
• Har en historie med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥3, ustabil angina eller myokardieinfarkt (MI) i 6 måneder før studiets lægemiddeladministration
• Har QT-korrigeret interval på >450 millisekunder (ms) på screening-elektrokardiogram (EKG)
• Har insulinafhængig diabetes mellitus eller en historie med svangerskabsdiabetes mellitus.
• Kun del B: Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler givet i kombination med LY3023414