En studie av LY3023414 i deltagare med avancerad cancer

Inklusionskriterier:

• Delarna A, A2 & B1: Deltagare måste ha patologiska bevis på en diagnos av avancerad och/eller metastaserande cancer och måste, enligt utredarens bedömning, vara en lämplig kandidat för experimentell terapi
• Del B2: Deltagare måste ha avancerad, återkommande eller metastaserad bröstcancer som är motståndskraftig mot aromatashämmare (AI) med antingen återkommande sjukdom eller sjukdomsprogression; måste vara hormonreceptorpositiv (HR+) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ; måste ha postmenopausal status eller börja äggstockssuppression med en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist
• Endast del B3: Deltagare måste ha malignt pleuralt eller peritonealt mesoteliom
• Endast del B4: Deltagare måste ha malignt pleuralt eller peritonealt mesoteliom och lämplig kandidat för behandling med cisplatin/pemetrexed; ingen tidigare systemisk kemoterapi
• Endast del B5: Deltagare måste ha histologiskt bekräftad diagnos av B-cell iNHL, med histologisk subtyp; tidigare behandling med ≥2 tidigare kemoterapi- eller immunterapibaserade regimer för iNHL
• Endast del B6: Deltagare måste ha skivepitelvävnad NSCLC; dokumenterade bevis på en aktiverande molekylär aberration av PI3K/mTOR-vägen
• Endast delar B2, B3 och B6: Måste ha tillräckligt tumörvävnadsprov från arkivbiopsi tillgängligt, eller vilja att genomgå en ny tumörbiopsi
• Delar B3, B4, B5 & B6: Ingen tidigare behandling med någon PI3K- och/eller mTOR-hämmare
• Del B7: Måste ha diagnosen HR+ och HER2-bröstcancer; har lokoregionalt återkommande sjukdom som inte är mottaglig för resektion eller strålbehandling med kurativ avsikt eller metastaserande sjukdom; ingen tidigare behandling eller för närvarande får 1 av följande behandlingar för lokoregionalt återkommande eller metastaserande bröstcancer (kemoterapi, endokrin terapi, CDK4/6-hämmare och PI3K- och/eller mTOR-hämmare)
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av responsevalueringskriterierna i solida tumörer (RECIST version 1.1), modifierad RECIST eller reviderade responskriterier för malignt lymfom
• Ha adekvat organfunktion, inklusive: Absolut neutrofilantal (ANC) minst 1,5 x 109/liter (L), trombocyter minst 100 x 109/L och hemoglobin minst 8 gram/deciliter (g/dL); bilirubin inte mer än 1,5 gånger övre normala gränser; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) inte mer än 2,0 gånger övre normala gränser; Serumkreatinin högst 1,5 gånger de övre gränserna för normalt eller beräknat kreatininclearance >45 milliliter/minut (ml/min)
• Ha en prestationsstatus på minst 1 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) och förväntad livslängd >6 månader
• har avbrutit alla tidigare cancerterapier (förutom icke-steroida aromatashämmare för deltagare i del B2), och alla medel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation, under minst 21 dagar eller 5 halveringstider före studieregistreringen, beroende på vilket som är kortast, och återhämtat sig från de akuta effekterna av behandlingen. Deltagarna måste ha avbrutit behandlingen med mitomycin-C eller nitrosourea i minst 42 dagar
• Kan svälja kapslar

Exklusions kriterier:

• Har redan existerande allvarliga medicinska tillstånd
• Har symtomatisk malignitet i centrala nervsystemet (CNS) (med undantag för medulloblastom) eller metastaser (screening krävs ej).
• Har känt till akut eller kronisk leukemi eller aktuella hematologiska maligniteter (förutom iNHL för patienter i del B5) som, enligt utredarens och sponsorns bedömning, kan påverka tolkningen av resultaten
• Har en aktiv svamp-, bakterie- och/eller känd virusinfektion
• Har en andra primär malignitet som enligt utredarens och sponsorns bedömning kan påverka tolkningen av resultaten (endast del B)
• Endast del B1: Inga samtidiga läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller midazolam
• Intolerans mot någon tidigare behandling med något fosfatidylinositol-3-kinas (PI3K) och/eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare.
• Deltagare med aktivt alkoholmissbruk, som bestämts av utredaren
• Har en historia av New York Heart Association (NYHA) klass ≥3, instabil angina eller hjärtinfarkt (MI) under 6 månader före studieläkemedelsadministrering
• Har QT-korrigerat intervall på >450 millisekunder (ms) på screening-EKG (EKG)
• Har insulinberoende diabetes mellitus eller en historia av graviditetsdiabetes mellitus.
• Endast del B: Överkänslighet mot studieläkemedel som ges i kombination med LY3023414