Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de LY3023414 chez des participants atteints d'un cancer avancé

7 avril 2022 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une première étude de phase 1 sur la dose humaine de LY3023414 chez des patients atteints d'un cancer avancé

Le but de cette étude est de trouver un niveau de dose recommandé et un calendrier d'administration du LY3023414 qui peuvent être pris en toute sécurité par les participants atteints d'un cancer avancé ou métastatique. L'étude explorera également les modifications de divers marqueurs dans les cellules sanguines et potentiellement les cellules tumorales. Enfin, l'étude aidera à documenter toute activité antitumorale que ce médicament pourrait avoir.

Dans la partie A de cette étude, les participants atteints d'un cancer avancé/métastatique (y compris un lymphome) recevront des doses croissantes de LY3023414. Dans la partie B, LY3023414 sera exploré dans différents types de cancer, notamment le cancer du sein et du poumon, le lymphome et le mésothéliome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

156

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italie, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria S. Luigi Gonzaga
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Peggy and Charles Stephenson Oklahoma Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Parties A, A2 et B1 : les participants doivent avoir des preuves pathologiques d'un diagnostic de cancer avancé et/ou métastatique et doivent être, selon le jugement de l'investigateur, un candidat approprié pour une thérapie expérimentale
  • Partie B2 : Les participants doivent avoir un cancer du sein avancé, récurrent ou métastatique réfractaire aux inhibiteurs de l'aromatase (IA) avec soit une récidive de la maladie, soit une progression de la maladie ; doit être positif pour les récepteurs hormonaux (HR+) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2); doit être ménopausée ou commencer une suppression ovarienne avec un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)
  • Partie B3 uniquement : les participants doivent avoir un mésothéliome pleural ou péritonéal malin
  • Partie B4 uniquement : les participants doivent être atteints d'un mésothéliome pleural ou péritonéal malin et être candidats appropriés pour un traitement par cisplatine/pemetrexed ; aucune chimiothérapie systémique antérieure
  • Partie B5 uniquement : les participants doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de LNHi à cellules B, avec sous-type histologique ; traitement antérieur avec ≥ 2 régimes antérieurs à base de chimiothérapie ou d'immunothérapie pour le LNHi
  • Partie B6 uniquement : les participants doivent avoir un CPNPC squameux ; preuve documentée d'une aberration moléculaire activatrice de la voie PI3K/mTOR
  • Parties B2, B3 et B6 uniquement : Doit disposer d'un échantillon de tissu tumoral adéquat provenant d'une biopsie d'archives ou être disposé à subir une nouvelle biopsie tumorale
  • Parties B3, B4, B5 et B6 : Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur de PI3K et/ou de mTOR
  • Partie B7 : Doit avoir un diagnostic de cancer du sein HR+ et HER2- ; avoir une maladie récurrente locorégionale ne se prêtant pas à la résection ou à la radiothérapie à visée curative ou à une maladie métastatique ; aucun traitement antérieur ou recevant actuellement 1 des traitements suivants pour le cancer du sein locorégional récurrent ou métastatique (chimiothérapie, hormonothérapie, inhibiteur de CDK4/6 et inhibiteur de PI3K et/ou mTOR)
  • Maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1), les critères RECIST modifiés ou les critères de réponse révisés pour le lymphome malin
  • Avoir une fonction organique adéquate, y compris : nombre absolu de neutrophiles (ANC) d'au moins 1,5 x 109/litre (L), plaquettes d'au moins 100 x 109/L et hémoglobine d'au moins 8 grammes/décilitre (g/dL) ; bilirubine pas plus de 1,5 fois les limites supérieures de la normale ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) pas plus de 2,0 fois les limites supérieures de la normale ; Créatinine sérique pas plus de 1,5 fois les limites supérieures de la clairance de la créatinine normale ou calculée > 45 millilitres/minute (mL/min)
  • Avoir un indice de performance d'au moins 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et une espérance de vie> 6 mois
  • Avoir interrompu tous les traitements anticancéreux antérieurs (à l'exception des inhibiteurs non stéroïdiens de l'aromatase pour les participants à la partie B2) et tout agent n'ayant pas reçu l'approbation réglementaire pour une indication quelconque, pendant au moins 21 jours ou 5 demi-vies avant l'inscription à l'étude, selon la période la plus courte, et récupéré des effets aigus de la thérapie. Les participants doivent avoir interrompu le traitement à la mitomycine-C ou à la nitrosourée pendant au moins 42 jours
  • Sont capables d'avaler des gélules

Critère d'exclusion:

  • Avoir des conditions médicales préexistantes graves
  • Avoir une malignité symptomatique du système nerveux central (SNC) (à l'exception du médulloblastome) ou des métastases (dépistage non requis).
  • Avoir une leucémie aiguë ou chronique connue ou des hémopathies malignes actuelles (à l'exception du LNHi pour les patients de la partie B5) qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, peuvent affecter l'interprétation des résultats
  • Avoir une infection fongique, bactérienne et/ou virale active active
  • Avoir une deuxième tumeur maligne primaire qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, peut affecter l'interprétation des résultats (partie B uniquement)
  • Partie B1 uniquement : Aucun médicament concomitant qui est un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou du midazolam
  • Intolérance à tout traitement antérieur avec un inhibiteur de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) et/ou de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR).
  • Participants ayant un abus actif d'alcool, tel que déterminé par l'investigateur
  • Avoir des antécédents de classe ≥ 3 de la New York Heart Association (NYHA), d'angor instable ou d'infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude
  • Avoir un intervalle corrigé QT de> 450 millisecondes (msec) sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
  • Avoir un diabète sucré insulino-dépendant ou des antécédents de diabète sucré gestationnel.
  • Partie B uniquement : hypersensibilité aux médicaments à l'étude administrés en association avec le LY3023414

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : LY3023414 Une fois par jour
LY3023414 administré par voie orale une fois par jour (QD) à des doses croissantes pendant deux cycles de 21 jours aux participants atteints d'un cancer avancé/métastatique (y compris un lymphome) ; les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie.
Médicament: LY3023414
Administré par voie orale. Dose de 20 à 600 mg, comme déterminé dans la partie A.
Expérimental: Partie A2 : LY3023414 deux fois par jour
LY3023414 administré par voie orale deux fois par jour (BID) à des doses croissantes pendant deux cycles de 21 jours aux participants atteints d'un cancer avancé/métastatique (y compris un lymphome) ; les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie.
Médicament: LY3023414
Administré par voie orale. Dose de 20 à 600 mg, comme déterminé dans la partie A.
Expérimental: Partie B1 : LY3023414 + Midazolam
LY3023414 administré par voie orale BID pendant deux cycles de 21 jours à des participants atteints d'un cancer avancé/métastatique ; les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie. Dose basée sur la partie A. 0,2 milligramme (mg) de midazolam administré par voie orale une fois avant LY3023414 le jour 1 et une fois après LY3023414 le jour 15.
Médicament: LY3023414
Administré par voie orale. Dose de 20 à 600 mg, comme déterminé dans la partie A.
Médicament: Midazolam
0,2 mg administré par voie orale une fois avant LY3023414 le jour 1 et une fois après LY3023414 le jour 15.
Expérimental: Partie B2 : LY3023414 + Fulvestrant
LY3023414 administré par voie orale BID pendant deux cycles de 28 jours à des participantes atteintes d'un cancer du sein avancé/métastatique ; les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie. 500 mg de fulvestrant administré IM une fois tous les 28 jours.
Médicament: LY3023414
Administré par voie orale. Dose de 20 à 600 mg, comme déterminé dans la partie A.
Médicament: Fulvestrant
500 mg administrés IM le jour 1 et le jour 15 du cycle 1 et le jour 1 tous les 28 jours pour les cycles supplémentaires.
Expérimental: Partie B3 : LY3023414
LY3023414 administré par voie orale BID pendant deux cycles de 21 jours à des participants atteints de mésothéliome malin ; les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie.
Médicament: LY3023414
Administré par voie orale. Dose de 20 à 600 mg, comme déterminé dans la partie A.
Expérimental: Partie B4 : LY3023414 + pemetrexed/cisplatine
LY3023414 administré par voie orale BID pendant deux cycles de 21 jours à des participants atteints de mésothéliome malin ; les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie. 500 mg/m2 de pemetrexed et 75 mg/m2 administrés par voie IV une fois tous les 21 jours.
Médicament: LY3023414
Administré par voie orale. Dose de 20 à 600 mg, comme déterminé dans la partie A.
Médicament: Pémétrexed
500 mg/m2 administrés par voie IV une fois le jour 1 tous les 21 jours
Autres noms:
  • Alimta
Médicament: Cisplatine
75 mg/m2 administrés par voie IV une fois le jour 1 tous les 21 jours
Expérimental: Partie B5 : LY3023414
LY3023414 administré par voie orale BID pendant deux cycles de 21 jours à des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent ; les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie.
Médicament: LY3023414
Administré par voie orale. Dose de 20 à 600 mg, comme déterminé dans la partie A.
Expérimental: Partie B6 : LY3023414
LY3023414 administré par voie orale BID pendant deux cycles de 21 jours à des participants atteints de NSCLC squameux ; les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie.
Médicament: LY3023414
Administré par voie orale. Dose de 20 à 600 mg, comme déterminé dans la partie A.
Expérimental: Partie B7 : LY3023414 + Abemaciclib + Létrozole
LY3023414 administré par voie orale BID avec abemaciclib administré par voie orale BID et létrozole administré par voie orale une fois par jour pendant deux cycles de 28 jours aux participants atteints d'un cancer du sein ; les participants recevant des prestations peuvent continuer jusqu'à la progression ou l'arrêt de la maladie.
Médicament: Abemaciclib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LY2835219
Médicament: Létrozole
Administré par voie orale
Médicament: LY3023414
Administré par voie orale. Dose de 20 à 600 mg, comme déterminé dans la partie A.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose recommandée de phase 2
Délai: Début de la progression de la maladie ou arrêt du participant (estimé à 9 semaines)
Début de la progression de la maladie ou arrêt du participant (estimé à 9 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pharmacocinétique : concentration maximale (Cmax)
Délai: Prédose jusqu'à 12 heures après la dose
Prédose jusqu'à 12 heures après la dose
Pharmacocinétique : moment de la concentration maximale
Délai: Prédose jusqu'à 12 heures après la dose
Prédose jusqu'à 12 heures après la dose
Nombre de participants avec réponse tumorale
Délai: Début de la progression de la maladie ou arrêt du participant (estimé à 9 semaines)
Début de la progression de la maladie ou arrêt du participant (estimé à 9 semaines)
Potentiel de LY3023414 à inhiber le métabolisme médié par le CYP3A4
Délai: Base de référence jusqu'au cycle 1
Base de référence jusqu'au cycle 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

2 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2012

Première publication (Estimation)

1 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13517
  • I6A-MC-CBBA (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner