阿巴卡韦和拉米夫定在儿童中的 PK

阿巴卡韦 (ABC) 是一种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI)，即使在对 NRTI 有一些耐药突变的患者中也继续具有良好的疗效。 ABC 获准用于 3 个月及以上的儿童。 在世界卫生组织指南 (WHO) 中，它是儿童二线治疗的首选 NRTI 选择。 在美国和欧洲的指南中，ABC 也被推荐用于一线治疗。 已发表的研究支持每天两次和一次 ABC 的有效性和安全性。 在 12 岁以下的 HIV 感染儿童中，ABC 每天只能使用两次。 然而，ABC 被许可每天两次或每天一次用于感染 HIV 的成人和 12 岁以上的儿童。 此外，对于感染 HIV 的成人和 12 岁以上的儿童，ABC 可以与拉米夫定 (3TC)、Kivexa 以固定剂量联合给药，每天一次。

拉米夫定 (3TC) 是一种常用的 NRTI，耐受性良好，在指南中被批准作为一线和二线方案的组成部分用于年幼的婴儿和儿童。 每日一次和每日两次 3TC 都是许多治疗指南中的标准做法，尽管美国 FDA 批准每日一次仅适用于 > 12 岁的患者。 泰国卫生部儿科 HIV 治疗指南建议每天一次或两次作为儿童的治疗选择。 WHO 目前仅推荐每日两次的 3TC 给药，并鼓励对儿童每日一次的 3TC 进行更多的药代动力学研究。

ABC 和 3TC 在非洲和欧洲儿童中的 PK 显示出相似的每日两次和每日一次给药的 PK 参数。 目前尚无亚洲儿童ABC的PK数据，泰国儿童3TC的PK研究也很少。 Vanprapar 等人。报告了 42 名体重 6-30 公斤的泰国儿童的数据，他们参加了一项交叉 PK 研究，他们每天两次服用司他夫定、3TC、奈韦拉平或这些药物的液体制剂的通用固定剂量组合片剂。 片剂配方的 3TC 暴露显着更高，但与西方成人和儿童服用品牌片剂的历史数据相当。 Chokephaibulkit 等人。报道了 41 名泰国 HIV 感染儿童服用 3TC 片剂的 3TC 暴露量高于 3TC 溶液。

有强有力的证据表明，与西方人相比，亚洲患者，尤其是泰国人，几种抗逆转录病毒药物的血浆浓度更高。 种族之间的遗传差异可能是药物代谢改变的主要原因，因此，不同的 PK 参数。 齐多夫定、奈韦拉平、依非韦伦、茚地那韦、洛匹那韦、阿扎那韦和沙奎那韦在泰国成人中的药物浓度较高。 奈韦拉平、茚地那韦、洛匹那韦和沙奎那韦在泰国儿童身上也显示出如此高的 ARV 浓度。 泰国儿童中没有 ABC 的数据。 只有两项研究使用每日两次的剂量评估了泰国儿童的 3TC 浓度。 可以想象泰国儿童的 ABC 和 3TC 药代动力学特征可能与非洲和欧洲儿童中报道的不同，特别是每日一次给药。 此外，使用 ABC 和 3TC 将使泰国儿童有机会受益于其每日一次的剂量和良好的长期安全性，特别是有利的脂肪营养不良和血脂状况。