Abacavir et Lamivudine PK chez les enfants

L'abacavir (ABC) est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) et continue d'avoir une bonne efficacité même chez les patients qui présentent des mutations résistantes aux INTI. ABC est approuvé pour une utilisation chez les enfants de 3 mois et plus. Il s'agit d'une option INTI privilégiée pour le traitement de deuxième ligne chez les enfants dans les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Dans les directives américaines et européennes, ABC est également recommandé pour le traitement de première intention. Les études publiées confirment l'efficacité et l'innocuité de l'ABC deux fois et une fois par jour. Chez les enfants de moins de 12 ans infectés par le VIH, l'ABC n'est autorisé que deux fois par jour. Cependant, ABC est homologué soit deux fois par jour soit une fois par jour pour les adultes et les enfants infectés par le VIH de plus de 12 ans. De plus, ABC peut être administré en association à dose fixe une fois par jour avec la lamivudine (3TC), Kivexa, chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans infectés par le VIH.

La lamivudine (3TC) est un INTI couramment utilisé qui est bien toléré et approuvé pour les jeunes nourrissons et les enfants en tant que composant des schémas thérapeutiques de première et de deuxième intention dans les lignes directrices. Le 3TC une fois par jour et deux fois par jour est une pratique standard dans de nombreuses directives de traitement, bien que le traitement une fois par jour soit approuvé par la FDA américaine uniquement pour les enfants > 12 ans. Les directives de traitement du VIH pédiatrique du ministère thaïlandais de la Santé recommandent une ou deux fois par jour comme options de traitement pour les enfants. L'OMS recommande actuellement l'administration biquotidienne du 3TC uniquement et encourage davantage d'études pharmacocinétiques sur le 3TC une fois par jour chez les enfants.

La pharmacocinétique de l'ABC et du 3TC chez les enfants africains et européens a montré des paramètres pharmacocinétiques similaires pour l'administration biquotidienne et uniquotidienne. Il n'y a pas de données sur la PK de l'ABC chez les enfants asiatiques et peu d'études sur la PK du 3TC chez les enfants thaïlandais. Vanprapar et al. des données rapportées chez 42 enfants thaïlandais pesant de 6 à 30 kg ont participé à une étude pharmacocinétique croisée dans laquelle ils ont reçu une dose biquotidienne de comprimés génériques à dose fixe de stavudine, de 3TC, de névirapine ou des formulations liquides de ces médicaments. L'exposition au 3TC était significativement plus élevée avec la formulation en comprimés, mais comparable aux données historiques chez les adultes et les enfants occidentaux prenant des comprimés de marque. Chokephaibulkit et al. ont signalé une exposition au 3TC plus élevée chez 41 enfants thaïlandais infectés par le VIH avec des comprimés de 3TC qu'avec une solution de 3TC.

Il existe des preuves solides indiquant que les patients asiatiques, en particulier les Thaïlandais, ont des concentrations plasmatiques plus élevées pour plusieurs ARV par rapport aux patients occidentaux. Les différences génétiques entre les ethnies peuvent être la principale cause de l'altération du métabolisme des médicaments et, par conséquent, des paramètres pharmacocinétiques différents. Des concentrations de médicament plus élevées chez les adultes thaïlandais ont été montrées pour la zidovudine, la névirapine, l'éfavirenz, l'indinavir, le lopinavir, l'atazanavir et le saquinavir. Des concentrations aussi élevées d'ARV ont également été observées chez des enfants thaïlandais pour la névirapine, l'indinavir, le lopinavir et le saquinavir. Il n'y a pas de données chez les enfants thaïlandais pour ABC. Seules deux études ont évalué la concentration de 3TC chez des enfants thaïlandais en utilisant une dose biquotidienne. Il est concevable que les enfants thaïlandais puissent avoir un profil pharmacocinétique différent de l'ABC et du 3TC, en particulier une dose quotidienne unique, et de ceux rapportés chez les enfants africains et européens. De plus, l'utilisation d'ABC et de 3TC permettra aux enfants thaïlandais de bénéficier de son dosage une fois par jour et de sa bonne sécurité à long terme, en particulier la lipodystrophie et le profil lipidique favorables.