Abakavir a lamivudin PK u dětí

Abakavir (ABC) je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI) a nadále vykazuje dobrou účinnost i u pacientů, kteří mají některé rezistentní mutace na NRTI. ABC je schváleno pro použití u dětí od 3 měsíců. Je to preferovaná možnost NRTI pro léčbu druhé linie u dětí podle pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO). V amerických a evropských směrnicích je ABC doporučován také pro léčbu první linie. Publikované studie podporují účinnost a bezpečnost ABC dvakrát a jednou denně. U dětí infikovaných HIV < 12 let je ABC licencováno pouze dvakrát denně. ABC je však licencována buď dvakrát denně, nebo jednou denně pro dospělé a děti > 12 let infikované HIV. Navíc lze ABC podávat jako fixní kombinaci dávek jednou denně s lamivudinem (3TC), Kivexa, dospělým a dětem >12 let infikovaným HIV.

Lamivudin (3TC) je běžně používaný NRTI, který je dobře tolerován a schválen pro malé kojence a děti jako složka v režimech první a druhé linie v doporučeních. Jak jednou denně, tak dvakrát denně 3TC jsou standardní praxí v mnoha léčebných doporučeních, ačkoliv jednou denně je americká FDA schválena pouze pro věk > 12 let. Pokyny thajského ministerstva zdravotnictví pro pediatrickou léčbu HIV doporučují jako možnosti léčby pro děti buď jednou nebo dvakrát denně. WHO v současné době doporučuje pouze dávkování 3TC dvakrát denně a podporuje další farmakokinetické studie s podáváním 3TC jednou denně u dětí.

PK ABC a 3TC u afrických a evropských dětí vykazovala podobné PK parametry pro dávkování dvakrát denně i jednou denně. Neexistují žádné údaje o PK ABC u asijských dětí a jen málo studií o PK 3TC u thajských dětí. Vanprapar a kol. hlášené údaje u 42 thajských dětí s hmotností 6-30 kg se účastnilo zkřížené PK studie, ve které dostávaly dvakrát denně generické tablety s fixní kombinací stavudinu, 3TC, nevirapinu nebo tekuté formy těchto léků. Expozice 3TC byla významně vyšší u tabletové formulace, ale srovnatelná s historickými údaji u západních dospělých a dětí užívajících značkové tablety. Chokephaibulkit a kol. uvedli vyšší expozici 3TC u 41 thajských dětí infikovaných HIV s tabletami 3TC než roztokem 3TC.

Existují silné důkazy naznačující, že asijští pacienti, zejména Thajci, mají vyšší plazmatické koncentrace pro několik ARV ve srovnání se západními pacienty. Genetické rozdíly mezi etniky mohou být primární příčinou změněného metabolismu léčiv a v důsledku toho i odlišných PK parametrů. Vyšší koncentrace léku u dospělých Thajců byly prokázány u zidovudinu, nevirapinu, efavirenzu, indinaviru, lopinaviru, atazanaviru a saquinaviru. Takto vysoké koncentrace ARV byly také prokázány u thajských dětí pro nevirapin, indinavir, lopinavir a saquinavir. U thajských dětí pro ABC nejsou k dispozici žádné údaje. Pouze dvě studie hodnotily koncentraci 3TC u thajských dětí při dávkování dvakrát denně. Je možné, že thajské děti mohou mít odlišný farmakokinetický profil ABC a 3TC, zejména při dávkování jednou denně, než ty, které byly hlášeny u afrických a evropských dětí. Navíc používání ABC a 3TC poskytne thajským dětem příležitost těžit z jeho dávkování jednou denně a dobré dlouhodobé bezpečnosti, zejména příznivého profilu lipodystrofie a lipidů.