Abacavir und Lamivudin PK bei Kindern

Abacavir (ABC) ist ein nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTI) und weist auch bei Patienten mit einigen resistenten Mutationen gegenüber NRTIs weiterhin eine gute Wirksamkeit auf. ABC ist für die Anwendung bei Kindern ab 3 Monaten zugelassen. Es ist eine bevorzugte NRTI-Option für die Zweitlinienbehandlung bei Kindern in den Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO). In den US-amerikanischen und europäischen Leitlinien wird ABC auch für die Erstlinienbehandlung empfohlen. Veröffentlichte Studien belegen die Wirksamkeit und Sicherheit von ABC zweimal täglich und einmal täglich. Bei HIV-infizierten Kindern < 12 Jahren wird ABC nur zweimal täglich zugelassen. ABC ist jedoch entweder zweimal täglich oder einmal täglich für HIV-infizierte Erwachsene und Kinder > 12 Jahre zugelassen. Darüber hinaus kann ABC als Fixdosis-Kombination einmal täglich mit Lamivudin (3TC), Kivexa, für HIV-infizierte Erwachsene und Kinder > 12 Jahre verabreicht werden.

Lamivudin (3TC) ist ein häufig verwendeter NRTI, der gut vertragen wird und für Kleinkinder und Kinder als Komponente in Erst- und Zweitlinientherapien in Leitlinien zugelassen ist. Sowohl einmal täglich als auch zweimal täglich 3TC sind Standardpraxis in vielen Behandlungsrichtlinien, obwohl einmal täglich von der US-amerikanischen FDA nur für ein Alter von > 12 Jahren zugelassen ist. Die pädiatrische HIV-Behandlungsleitlinie des thailändischen Gesundheitsministeriums empfiehlt entweder einmal oder zweimal täglich als Behandlungsoptionen für Kinder. Die WHO empfiehlt derzeit nur die zweimal tägliche Gabe von 3TC und ermutigt mehr pharmakokinetische Studien zu einmal täglicher 3TC bei Kindern.

Die PK von ABC und 3TC bei afrikanischen und europäischen Kindern zeigte ähnliche PK-Parameter sowohl bei zweimal täglicher als auch bei einmal täglicher Gabe. Es gibt keine Daten zur PK von ABC bei asiatischen Kindern und nur wenige Studien zur PK von 3TC bei thailändischen Kindern. Vanpraparet al. berichteten über Daten von 42 thailändischen Kindern mit einem Gewicht von 6 bis 30 kg, die an einer Cross-over-PK-Studie teilnahmen, in der sie zweimal täglich generische Kombinationstabletten mit fester Dosis von Stavudin, 3TC, Nevirapin oder die flüssigen Formulierungen dieser Arzneimittel erhielten. Die 3TC-Exposition war bei der Tablettenformulierung signifikant höher, aber vergleichbar mit historischen Daten bei westlichen Erwachsenen und Kindern, die Markentabletten einnahmen. Chokephaibulkit et al. berichteten über eine höhere 3TC-Exposition bei 41 thailändischen HIV-infizierten Kindern mit 3TC-Tabletten als mit 3TC-Lösung.

Es gibt starke Hinweise darauf, dass asiatische Patienten, insbesondere Thailänder, im Vergleich zu westlichen Patienten höhere Plasmakonzentrationen für mehrere ARVs aufweisen. Genetische Unterschiede zwischen Ethnien können die Hauptursache für einen veränderten Arzneimittelstoffwechsel und als Folge davon unterschiedliche PK-Parameter sein. Höhere Arzneimittelkonzentrationen bei Erwachsenen in Thailand wurden für Zidovudin, Nevirapin, Efavirenz, Indinavir, Lopinavir, Atazanavir und Saquinavir gezeigt. Solche hohen ARV-Konzentrationen wurden bei thailändischen Kindern auch für Nevirapin, Indinavir, Lopinavir und Saquinavir gezeigt. Es liegen keine Daten bei thailändischen Kindern für ABC vor. Nur zwei Studien bewerteten die 3TC-Konzentration bei thailändischen Kindern bei zweimal täglicher Gabe. Es ist denkbar, dass thailändische Kinder ein anderes PK-Profil von ABC und 3TC aufweisen, insbesondere bei einmal täglicher Gabe, als bei afrikanischen und europäischen Kindern. Darüber hinaus bietet die Verwendung von ABC und 3TC thailändischen Kindern die Möglichkeit, von der einmal täglichen Dosierung und der guten Langzeitsicherheit zu profitieren, insbesondere von dem günstigen Lipodystrophie- und Lipidprofil.