Abacavir en Lamivudine PK bij kinderen

Abacavir (ABC) is een nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI) en blijft goed werken, zelfs bij patiënten met enkele resistente mutaties voor NRTI's. ABC is goedgekeurd voor gebruik bij kinderen van 3 maanden en ouder. Het is een NRTI-optie die de voorkeur heeft voor tweedelijnsbehandeling bij kinderen in de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). In de Amerikaanse en Europese richtlijnen wordt ABC ook aanbevolen voor eerstelijnsbehandeling. Gepubliceerde onderzoeken ondersteunen de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal daags en eenmaal daags ABC. Bij HIV-geïnfecteerde kinderen < 12 jaar is ABC alleen tweemaal daags toegestaan. ABC heeft echter een vergunning voor tweemaal daags of eenmaal daags voor met HIV geïnfecteerde volwassenen en kinderen> 12 jaar. Daarnaast kan ABC eenmaal daags worden toegediend als de vaste dosiscombinatie met lamivudine (3TC), Kivexa, voor met HIV geïnfecteerde volwassenen en kinderen >12 jaar.

Lamivudine (3TC) is een veelgebruikte NRTI die goed wordt verdragen en goedgekeurd voor jonge zuigelingen en kinderen als onderdeel van de eerste- en tweedelijnsregimes in richtlijnen. Zowel eenmaal daags als tweemaal daags 3TC is standaardpraktijk in veel behandelingsrichtlijnen, hoewel eenmaal daags door de Amerikaanse FDA is goedgekeurd voor alleen leeftijd> 12 jaar. De richtlijn voor de behandeling van hiv bij kinderen van het Thaise ministerie van Volksgezondheid beveelt eenmaal of tweemaal daags aan als behandelingsopties voor kinderen. De WHO beveelt momenteel alleen de tweemaal daagse dosering van 3TC aan en moedigt meer farmacokinetische studies aan van eenmaal daagse 3TC bij kinderen.

PK van ABC en 3TC bij Afrikaanse en Europese kinderen vertoonde vergelijkbare PK-parameters voor zowel tweemaal daagse als eenmaal daagse dosering. Er zijn geen gegevens over PK van ABC bij Aziatische kinderen en weinig studies over PK van 3TC bij Thaise kinderen. Vanprapar et al. gerapporteerde gegevens bij 42 Thaise kinderen met een gewicht van 6-30 kg namen deel aan een cross-over PK-onderzoek waarin ze tweemaal daags doseringen kregen van generieke vaste-dosiscombinatietabletten van stavudine, 3TC, nevirapine of de vloeibare formuleringen van deze geneesmiddelen. De blootstelling aan 3TC was significant hoger met de tabletformulering, maar vergelijkbaar met historische gegevens bij westerse volwassenen en kinderen die merktabletten gebruikten. Chokephaibulkit et al. rapporteerde een hogere blootstelling aan 3TC bij 41 Thaise hiv-geïnfecteerde kinderen met 3TC-tabletten dan met 3TC-oplossing.

Er zijn sterke aanwijzingen dat Aziatische patiënten, met name Thais, hogere plasmaconcentraties hebben voor verschillende ARV's in vergelijking met westerlingen. Genetische verschillen tussen etniciteiten kunnen de primaire oorzaak zijn van een veranderd medicijnmetabolisme, en als gevolg daarvan verschillende PK-parameters. Hogere geneesmiddelconcentraties bij Thaise volwassenen zijn aangetoond voor zidovudine, nevirapine, efavirenz, indinavir, lopinavir, atazanavir en saquinavir. Dergelijke hoge ARV-concentraties werden ook aangetoond bij Thaise kinderen voor nevirapine, indinavir, lopinavir en saquinavir. Er zijn geen gegevens bij Thaise kinderen voor ABC. Slechts twee onderzoeken evalueerden de 3TC-concentratie bij Thaise kinderen met een tweemaal daagse dosering. Het is denkbaar dat Thaise kinderen een ander farmacokinetisch profiel van ABC en 3TC hebben, met name eenmaal daagse dosering, dan die gerapporteerd bij Afrikaanse en Europese kinderen. Bovendien biedt het gebruik van ABC en 3TC Thaise kinderen de mogelijkheid om te profiteren van de eenmaal daagse dosering en de goede veiligheid op de lange termijn, met name de gunstige lipodystrofie en het lipidenprofiel.