Abacavir e Lamivudina PK nei bambini

Abacavir (ABC) è un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) e continua ad avere una buona efficacia anche nei pazienti che presentano alcune mutazioni resistenti agli NRTI. ABC è approvato per l'uso nei bambini dai 3 mesi in su. È un'opzione NRTI preferita per il trattamento di seconda linea nei bambini nelle linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Nelle linee guida statunitensi ed europee, ABC è raccomandato anche per il trattamento di prima linea. Gli studi pubblicati supportano l'efficacia e la sicurezza dell'ABC due volte e una volta al giorno. Nei bambini con infezione da HIV < 12 anni, ABC è autorizzato solo due volte al giorno. Tuttavia, ABC è concesso in licenza due volte al giorno o una volta al giorno per adulti e bambini con infezione da HIV > 12 anni. Inoltre, ABC può essere somministrato come combinazione a dose fissa una volta al giorno con lamivudina (3TC), Kivexa, per adulti e bambini con infezione da HIV >12 anni.

La lamivudina (3TC) è un NRTI comunemente usato che è ben tollerato e approvato per lattanti e bambini come componente nei regimi di prima e seconda linea nelle linee guida. Sia la 3TC una volta al giorno che quella due volte al giorno sono una pratica standard in molte linee guida terapeutiche, sebbene una volta al giorno sia approvata dalla FDA statunitense solo per l'età > 12 anni. Le linee guida per il trattamento dell'HIV pediatrico del Ministero della Salute thailandese raccomandano una o due volte al giorno come opzioni terapeutiche per i bambini. L'OMS attualmente raccomanda solo la somministrazione di 3TC due volte al giorno e incoraggia ulteriori studi di farmacocinetica di 3TC una volta al giorno nei bambini.

La farmacocinetica di ABC e 3TC nei bambini africani ed europei ha mostrato parametri farmacocinetici simili sia per il dosaggio due volte al giorno che per quello una volta al giorno. Non ci sono dati sulla farmacocinetica di ABC nei bambini asiatici e pochi studi sulla farmacocinetica di 3TC nei bambini tailandesi. Vanprapar et al. dati riportati su 42 bambini thailandesi di peso compreso tra 6 e 30 kg che hanno partecipato a uno studio farmacocinetico incrociato in cui hanno ricevuto due volte al giorno la somministrazione di compresse generiche combinate a dose fissa di stavudina, 3TC, nevirapina o le formulazioni liquide di questi farmaci. L'esposizione a 3TC era significativamente più alta con la formulazione in compresse, ma paragonabile ai dati storici negli adulti e nei bambini occidentali che assumevano compresse di marca. Chokephaibulkit et al. riportato una maggiore esposizione a 3TC in 41 bambini tailandesi con infezione da HIV con compresse 3TC rispetto alla soluzione 3TC.

Vi sono forti prove che indicano che i pazienti asiatici, in particolare i thailandesi, hanno concentrazioni plasmatiche più elevate per diversi ARV rispetto agli occidentali. Le differenze genetiche tra le etnie possono essere la causa principale dell'alterazione del metabolismo dei farmaci e, di conseguenza, dei diversi parametri farmacocinetici. Concentrazioni di farmaco più elevate negli adulti tailandesi sono state dimostrate per zidovudina, nevirapina, efavirenz, indinavir, lopinavir, atazanavir e saquinavir. Concentrazioni di ARV così elevate sono state riscontrate anche nei bambini tailandesi per nevirapina, indinavir, lopinavir e saquinavir. Non ci sono dati nei bambini tailandesi per ABC. Solo due studi hanno valutato la concentrazione di 3TC nei bambini tailandesi utilizzando il dosaggio due volte al giorno. È concepibile che i bambini tailandesi possano avere un profilo farmacocinetico diverso di ABC e 3TC, in particolare una volta al giorno, rispetto a quelli riportati nei bambini africani ed europei. Inoltre, l'uso di ABC e 3TC offrirà ai bambini tailandesi l'opportunità di beneficiare del suo dosaggio una volta al giorno e della buona sicurezza a lungo termine, in particolare della lipodistrofia favorevole e del profilo lipidico.