Абакавир и ламивудин ФК у детей

Абакавир (АВС) является нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ) и продолжает проявлять хорошую эффективность даже у пациентов с некоторыми устойчивыми к НИОТ мутациями. ABC одобрен для использования у детей от 3 месяцев и старше. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), это предпочтительный вариант НИОТ для лечения второй линии у детей. В руководствах США и Европы ABC также рекомендуется в качестве терапии первой линии. Опубликованные исследования подтверждают эффективность и безопасность приема ABC дважды и один раз в день. У ВИЧ-инфицированных детей младше 12 лет ABC разрешен только два раза в день. Тем не менее, ABC лицензирован либо два раза в день, либо один раз в день для ВИЧ-инфицированных взрослых и детей старше 12 лет. Кроме того, ABC можно назначать в виде комбинации с фиксированной дозой один раз в день с ламивудином (3TC), Кивекса для ВИЧ-инфицированных взрослых и детей старше 12 лет.

Ламивудин (3TC) является широко используемым НИОТ, который хорошо переносится и одобрен для применения у младенцев и детей младшего возраста в качестве компонента схем первого и второго ряда в руководствах. Как один раз в день, так и два раза в день 3TC являются стандартной практикой во многих руководствах по лечению, хотя один раз в день одобрен FDA США только для детей старше 12 лет. Руководство Министерства здравоохранения Таиланда по педиатрическому лечению ВИЧ рекомендует один или два раза в день в качестве вариантов лечения для детей. В настоящее время ВОЗ рекомендует только дозировку 3TC два раза в день и поощряет проведение дополнительных фармакокинетических исследований 3TC для приема один раз в день у детей.

ФК ABC и 3TC у африканских и европейских детей показали сходные фармакокинетические параметры как для двухкратного, так и для однократного приема. Нет данных о фармакокинетике ABC у азиатских детей и мало исследований фармакокинетики 3ТС у тайских детей. Ванпрапар и др. сообщили данные о 42 тайских детях с массой тела 6-30 кг, участвовавших в перекрестном фармакокинетическом исследовании, в котором они получали два раза в день генерические таблетки с фиксированной дозой ставудина, 3TC, невирапина или жидкие лекарственные формы этих препаратов. Воздействие 3TC было значительно выше при приеме таблетированной формы, но сравнимо с историческими данными у западных взрослых и детей, принимавших фирменные таблетки. Чокефайбулкит и др. сообщили о более высоком воздействии 3TC на 41 тайского ВИЧ-инфицированного ребенка при приеме таблеток 3TC, чем раствора 3TC.

Имеются убедительные доказательства того, что у азиатских пациентов, особенно тайцев, концентрация некоторых АРВ-препаратов в плазме крови выше, чем у жителей Запада. Генетические различия между этническими группами могут быть основной причиной изменения метаболизма лекарств и, как следствие, различных фармакокинетических параметров. Более высокие концентрации препарата у взрослых тайцев были обнаружены для зидовудина, невирапина, эфавиренца, индинавира, лопинавира, атазанавира и саквинавира. Столь высокие концентрации АРВ-препаратов были также показаны у тайских детей для невирапина, индинавира, лопинавира и саквинавира. Нет данных о тайских детях для ABC. Только в двух исследованиях оценивалась концентрация 3TC у тайских детей при приеме дважды в день. Вполне возможно, что у тайских детей может быть другой фармакокинетический профиль ABC и 3TC, особенно при дозировании один раз в день, чем у африканских и европейских детей. Кроме того, использование ABC и 3TC даст тайским детям возможность получить пользу от его дозировки один раз в день и хорошей долгосрочной безопасности, особенно благоприятной липодистрофии и профиля липидов.