Abakavir és lamivudin PK gyermekeknél

Az abakavir (ABC) egy nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI), és továbbra is jó hatékonysággal rendelkezik még olyan betegeknél is, akiknél rezisztens mutáció van az NRTI-kkel szemben. Az ABC 3 hónapos és annál idősebb gyermekek számára engedélyezett. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) iránymutatásai szerint ez a gyermekek második vonalbeli kezelésében előnyben részesített NRTI lehetőség. Az Egyesült Államokban és az európai irányelvekben az ABC-t első vonalbeli kezelésre is ajánlják. A publikált tanulmányok alátámasztják a napi kétszeri és egyszeri ABC hatásosságát és biztonságosságát. A 12 év alatti HIV-fertőzött gyermekeknél az ABC csak naponta kétszer engedélyezett. Az ABC azonban naponta kétszer vagy egyszer engedélyezett HIV-fertőzött felnőttek és 12 év feletti gyermekek számára. Ezenkívül az ABC beadható fix dózisú kombinációként naponta egyszer lamivudinnal (3TC), Kivexával HIV-fertőzött felnőttek és 12 év feletti gyermekek számára.

A lamivudin (3TC) egy általánosan használt NRTI, amely jól tolerálható, és az irányelvekben szereplő első és második vonalbeli sémák összetevőjeként jóváhagyott fiatal csecsemők és gyermekek számára. Mind a napi egyszeri, mind a napi kétszeri 3TC bevett gyakorlat számos kezelési irányelvben, bár a napi egyszeri adagolást az Egyesült Államok FDA csak 12 év feletti korosztályra hagyta jóvá. A thaiföldi egészségügyi minisztérium gyermekkori HIV-kezelési iránymutatása napi egyszeri vagy kétszeri kezelési lehetőséget ajánl a gyermekek számára. A WHO jelenleg csak a napi kétszeri 3TC-adagolást javasolja, és több farmakokinetikai vizsgálatot bátorít a gyermekeknél a napi egyszeri 3TC-vel kapcsolatban.

Az ABC és a 3TC PK afrikai és európai gyermekekben hasonló PK paramétereket mutatott mind a napi kétszeri, mind a napi egyszeri adagolásnál. Nincsenek adatok az ABC PK-járól ázsiai gyermekeknél, és kevés tanulmány a 3TC PK-járól thai gyermekeknél. Vanprapar et al. közölt adatok 42 6-30 kg súlyú thaiföldi gyermekről vettek részt egy keresztezett farmakokinetikai vizsgálatban, amelyben naponta kétszer kaptak stavudint, 3TC-t, nevirapint vagy e gyógyszerek folyékony gyógyszerformáit tartalmazó fix dózisú kombinációs tablettákat. A 3TC-expozíció szignifikánsan magasabb volt a tabletta kiszerelésénél, de összehasonlítható a márkás tablettákat szedő nyugati felnőttek és gyermekek történeti adataival. Chokephaibulkit et al. magasabb 3TC-expozícióról számoltak be 41 thaiföldi HIV-fertőzött gyermeknél 3TC tablettával, mint 3TC-oldattal.

Szilárd bizonyítékok vannak arra, hogy az ázsiai betegek, különösen a thaiföldi betegek plazmakoncentrációja több ARV esetében magasabb, mint a nyugatiakban. Az etnikumok közötti genetikai különbségek elsődleges okai lehetnek a megváltozott gyógyszeranyagcsere-folyamatoknak, és ennek eredményeként az eltérő PK paraméterek. Thai felnőtteknél magasabb gyógyszerkoncentrációt mutattak ki a zidovudin, a nevirapin, az efavirenz, az indinavir, a lopinavir, az atazanavir és a szakinavir esetében. A nevirapin, az indinavir, a lopinavir és a szakinavir esetében is ilyen magas ARV-koncentrációkat mutattak ki thaiföldi gyermekeknél. Nincsenek adatok thai gyerekekről az ABC-re vonatkozóan. Csak két tanulmány értékelte a 3TC-koncentrációt thai gyerekeknél, napi kétszeri adagolás mellett. Elképzelhető, hogy a thai gyerekeknek eltérő lehet az ABC és 3TC PK profilja, különösen napi egyszeri adagolás esetén, és az afrikai és európai gyermekeknél leírtaktól. Ezen túlmenően, az ABC és a 3TC használata lehetőséget biztosít a thai gyerekek számára, hogy részesüljenek a napi egyszeri adagolásból és a jó hosszú távú biztonságból, különösen a kedvező lipodystrophiából és lipidprofilból.