Abakaviiri ja lamivudiini PK lapsilla

Abakaviiri (ABC) on nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTI), ja sen teho on edelleen hyvä myös potilailla, joilla on joitain NRTI-lääkkeille resistenttejä mutaatioita. ABC on hyväksytty käytettäväksi yli 3 kuukauden ikäisille lapsille. Se on suositeltu NRTI-vaihtoehto lasten toisen linjan hoitoon Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeiden mukaan. Yhdysvaltain ja Euroopan ohjeissa ABC:tä suositellaan myös ensilinjan hoitoon. Julkaistut tutkimukset tukevat kahdesti ja kerran päivässä annettavan ABC:n tehoa ja turvallisuutta. HIV-tartunnan saaneilla alle 12-vuotiailla lapsilla ABC on lisensoitu vain kahdesti päivässä. ABC on kuitenkin lisensoitu joko kahdesti päivässä tai kerran päivässä HIV-tartunnan saaneille aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille. Lisäksi ABC:tä voidaan antaa kiinteän annoksen yhdistelmänä kerran päivässä lamivudiinin (3TC), Kivexan kanssa HIV-tartunnan saaneille aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille.

Lamivudiini (3TC) on yleisesti käytetty NRTI, joka on hyvin siedetty ja hyväksytty pienille imeväisille ja lapsille osaksi ensimmäisen ja toisen linjan hoito-ohjeita. Sekä kerran päivässä että kahdesti päivässä annettava 3TC ovat vakiokäytäntö monissa hoitosuosituksissa, vaikka kerran päivässä on Yhdysvaltain FDA:n hyväksymä vain yli 12-vuotiaille. Thaimaan terveysministeriön lasten HIV-hoitosuositus suosittelee joko kerran tai kahdesti päivässä hoitovaihtoehtoja lapsille. WHO suosittelee tällä hetkellä vain kahdesti vuorokaudessa annettavaa 3TC-annostusta ja rohkaisee enemmän farmakokineettisiä tutkimuksia kerran päivässä annettavasta 3TC:stä lapsilla.

ABC:n ja 3TC:n PK afrikkalaisilla ja eurooppalaisilla lapsilla osoitti samanlaiset PK-parametrit sekä kahdesti vuorokaudessa että kerran vuorokaudessa annettaessa. Ei ole tietoja ABC:n PK:sta aasialaisilla lapsilla ja vain vähän tutkimuksia 3TC:n PK:sta thaimaalaisilla lapsilla. Vanprapar et ai. raportoidut tiedot 42:sta thaimaalaisesta lapsesta, jotka painoivat 6–30 kg, osallistuivat cross-over PK-tutkimukseen, jossa he saivat kahdesti päivässä stavudiinin, 3TC:n, nevirapiinin tai näiden lääkkeiden nestemäisiä yhdistelmätabletteja kahdesti päivässä. 3TC-altistus oli merkittävästi korkeampi tablettiformulaatiolla, mutta se oli verrattavissa historiallisiin tietoihin länsimaisilla aikuisilla ja lapsilla, jotka söivät merkkitabletteja. Chokephaibulkit et ai. raportoivat suuremman 3TC-altistuksen 41 thaimaalaisella HIV-tartunnan saaneella lapsella 3TC-tablettien kanssa kuin 3TC-liuoksella.

On vahvaa näyttöä siitä, että aasialaispotilailla, erityisesti thaimaalaisilla, on useiden ARV-lääkkeiden pitoisuudet plasmassa korkeammat kuin länsimaisilla. Etnisten ryhmien väliset geneettiset erot voivat olla ensisijainen syy muuttuneeseen lääkeaineenvaihduntaan ja sen seurauksena erilaisiin PK-parametreihin. Tsidovudiinin, nevirapiinin, efavirentsin, indinaviirin, lopinaviirin, atatsanaviirin ja sakinaviirin on osoitettu olevan korkeampia thaimaalaisilla aikuisilla. Tällaisia ​​korkeita ARV-pitoisuuksia osoitettiin myös thaimaalaisilla lapsilla nevirapiinin, indinaviirin, lopinaviirin ja sakinaviirin osalta. Thaimaalaislapsilla ei ole tietoja ABC:stä. Vain kahdessa tutkimuksessa arvioitiin 3TC-pitoisuutta thaimaalaisilla lapsilla kahdesti vuorokaudessa. On mahdollista, että thaimaalaisilla lapsilla voi olla erilainen ABC:n ja 3TC:n PK-profiili, erityisesti kerran vuorokaudessa annettaessa ja kuin afrikkalaisilla ja eurooppalaisilla lapsilla. Lisäksi ABC:n ja 3TC:n käyttö tarjoaa thaimaalaisille lapsille mahdollisuuden hyötyä sen kerran päivässä tapahtuvasta annostelusta ja hyvästä pitkäaikaisturvallisuudesta, erityisesti suotuisasta lipodystrofiasta ja lipidiprofiilista.