Abacavir og Lamivudine PK hos barn

Abacavir (ABC) er en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) og fortsetter å ha god effekt selv hos pasienter som har noen resistente mutasjoner mot NRTIer. ABC er godkjent for bruk hos barn fra 3 måneder og oppover. Det er et foretrukket NRTI-alternativ for andrelinjebehandling hos barn i Verdens helseorganisasjons retningslinjer (WHO). I amerikanske og europeiske retningslinjer anbefales ABC også for førstelinjebehandling. Publiserte studier støtter effekten og sikkerheten til ABC to ganger og én gang daglig. Hos HIV-smittede barn < 12 år er ABC kun lisensiert to ganger daglig. Imidlertid er ABC lisensiert enten to ganger daglig eller én gang daglig for HIV-infiserte voksne og barn >12 år. I tillegg kan ABC administreres som fastdosekombinasjon én gang daglig med lamivudin (3TC), Kivexa, for HIV-infiserte voksne og barn >12 år.

Lamivudin (3TC) er en vanlig brukt NRTI som er godt tolerert og godkjent for små spedbarn og barn som en komponent i første- og andrelinjeregimene i retningslinjer. Både én gang daglig og to ganger daglig 3TC er standard praksis i mange behandlingsretningslinjer, selv om én gang daglig er amerikansk FDA-godkjent for alder > 12 år. Det thailandske helsedepartementets retningslinjer for pediatrisk HIV-behandling anbefaler enten én eller to ganger daglig som behandlingsalternativer for barn. WHO anbefaler for tiden kun 3TC-dosering to ganger daglig og oppmuntrer til flere farmakokinetiske studier av 3TC én gang daglig hos barn.

PK av ABC og 3TC hos afrikanske og europeiske barn viste lignende PK-parametere for både to ganger daglig og én gang daglig dosering. Det er ingen data om PK av ABC hos asiatiske barn og få studier på PK av 3TC hos thailandske barn. Vanprapar et al. rapporterte data fra 42 thailandske barn som veide 6-30 kg deltok i en cross-over PK-studie der de fikk to ganger daglig dosering av generiske fastdose kombinasjonstabletter av stavudin, 3TC, nevirapin eller flytende formuleringer av disse legemidlene. 3TC-eksponeringen var signifikant høyere med tablettformuleringen, men sammenlignbar med historiske data hos vestlige voksne og barn som tok merketabletter. Chokephaibulkit et al. rapporterte høyere eksponering for 3TC hos 41 thailandske HIV-infiserte barn med 3TC-tabletter enn 3TC-oppløsning.

Det er sterke bevis som indikerer at asiatiske pasienter, spesielt thaier, har høyere plasmakonsentrasjoner for flere ARV sammenlignet med vestlige. Genetiske forskjeller mellom etnisiteter kan være den primære årsaken til endret legemiddelmetabolisme, og som et resultat forskjellige PK-parametere. Høyere legemiddelkonsentrasjoner i thailandske voksne er vist for zidovudin, nevirapin, efavirenz, indinavir, lopinavir, atazanavir og sakinavir. Slike høye ARV-konsentrasjoner ble også vist hos thailandske barn for nevirapin, indinavir, lopinavir og sakinavir. Det er ingen data om thailandske barn for ABC. Bare to studier evaluerte 3TC-konsentrasjon hos thailandske barn ved bruk av dosering to ganger daglig. Det kan tenkes at thailandske barn kan ha en annen PK-profil for ABC og 3TC, spesielt dosering én gang daglig og enn de som er rapportert hos afrikanske og europeiske barn. I tillegg vil bruk av ABC og 3TC gi en mulighet for thailandske barn til å dra nytte av doseringen én gang daglig og god langtidssikkerhet, spesielt den gunstige lipodystrofien og lipidprofilen.