Abacavir og Lamivudin PK hos børn

Abacavir (ABC) er en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) og fortsætter med at have god effekt selv hos patienter, som har nogle resistente mutationer over for NRTI'er. ABC er godkendt til brug hos børn fra 3 måneder og opefter. Det er en foretrukken NRTI-mulighed for andenlinjebehandling hos børn i Verdenssundhedsorganisationens retningslinjer (WHO). I de amerikanske og europæiske retningslinjer anbefales ABC også til førstelinjebehandling. Publicerede undersøgelser understøtter effektiviteten og sikkerheden af ​​ABC to gange og én gang dagligt. Hos HIV-smittede børn < 12 år er ABC kun godkendt to gange dagligt. ABC er dog godkendt enten to gange dagligt eller én gang dagligt til HIV-smittede voksne og børn >12 år. Derudover kan ABC administreres som den faste dosiskombination én gang dagligt med lamivudin (3TC), Kivexa, til HIV-inficerede voksne og børn >12 år.

Lamivudin (3TC) er en almindeligt anvendt NRTI, der er veltolereret og godkendt til små spædbørn og børn som en komponent i første og anden linje i retningslinjerne. Både én gang dagligt og to gange dagligt 3TC er standardpraksis i mange behandlingsretningslinjer, selvom én gang dagligt er US FDA-godkendt til kun alder > 12 år. Det thailandske sundhedsministeriums retningslinjer for pædiatrisk HIV-behandling anbefaler enten én eller to gange dagligt som behandlingsmuligheder for børn. WHO anbefaler i øjeblikket kun 3TC-dosering to gange dagligt og tilskynder til flere farmakokinetiske undersøgelser af 3TC én gang dagligt hos børn.

PK af ABC og 3TC i afrikanske og europæiske børn viste lignende PK parametre for både to gange dagligt og én gang dagligt dosering. Der er ingen data om PK af ABC hos asiatiske børn og få undersøgelser om PK af 3TC hos thailandske børn. Vanprapar et al. rapporterede data fra 42 thailandske børn, der vejede 6-30 kg, deltog i et cross-over PK-studie, hvor de modtog to gange daglig dosering af generiske fastdosis kombinationstabletter af stavudin, 3TC, nevirapin eller de flydende formuleringer af disse lægemidler. 3TC-eksponeringen var signifikant højere med tabletformuleringen, men sammenlignelig med historiske data hos vestlige voksne og børn, der tog mærketabletter. Chokephaibulkit et al. rapporterede højere eksponering for 3TC hos 41 thailandske HIV-inficerede børn med 3TC tabletter end 3TC opløsning.

Der er stærke beviser for, at asiatiske patienter, især thailændere, har højere plasmakoncentrationer for adskillige ARV'er sammenlignet med vesterlændinge. Genetiske forskelle mellem etniciteter kan være den primære årsag til ændret stofskifte og som følge heraf forskellige PK-parametre. Højere lægemiddelkoncentrationer i thailandske voksne er blevet vist for zidovudin, nevirapin, efavirenz, indinavir, lopinavir, atazanavir og saquinavir. Sådanne høje ARV-koncentrationer blev også vist hos thailandske børn for nevirapin, indinavir, lopinavir og saquinavir. Der er ingen data for thailandske børn for ABC. Kun to undersøgelser evaluerede 3TC-koncentration hos thailandske børn, der brugte dosering to gange dagligt. Det er tænkeligt, at thailandske børn kan have en anden PK-profil af ABC og 3TC, især dosering én gang dagligt og end dem, der er rapporteret hos afrikanske og europæiske børn. Derudover vil brug af ABC og 3TC give thailandske børn mulighed for at drage fordel af dens dosering én gang dagligt og gode langsigtede sikkerhed, især den gunstige lipodystrofi og lipidprofil.