Abacavir och Lamivudine PK hos barn

Abacavir (ABC) är en nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) och fortsätter att ha god effekt även hos patienter som har vissa resistenta mutationer mot NRTI. ABC är godkänd för användning av barn från 3 månader och uppåt. Det är ett föredraget NRTI-alternativ för andra linjens behandling hos barn enligt Världshälsoorganisationens riktlinjer (WHO). I de amerikanska och europeiska riktlinjerna rekommenderas ABC även för förstahandsbehandling. Publicerade studier stödjer effektiviteten och säkerheten av ABC två gånger och en gång dagligen. Hos HIV-smittade barn < 12 år licensieras ABC endast två gånger dagligen. Däremot är ABC licensierad antingen två gånger dagligen eller en gång dagligen för HIV-infekterade vuxna och barn >12 år. Dessutom kan ABC administreras som en fast doskombination en gång dagligen med lamivudin (3TC), Kivexa, för HIV-infekterade vuxna och barn >12 år.

Lamivudin (3TC) är ett vanligt använt NRTI som tolereras väl och godkänt för små spädbarn och barn som en komponent i första och andra linjen i riktlinjerna. Både en gång dagligen och två gånger dagligen 3TC är standardpraxis i många behandlingsriktlinjer även om en gång dagligen är godkänd av amerikanska FDA endast för ålder > 12 år. Det thailändska hälsoministeriets riktlinjer för pediatrisk HIV-behandling rekommenderar antingen en eller två gånger dagligen som behandlingsalternativ för barn. WHO rekommenderar för närvarande enbart 3TC-dosering två gånger dagligen och uppmuntrar fler farmakokinetiska studier av 3TC en gång dagligen på barn.

PK av ABC och 3TC hos afrikanska och europeiska barn visade liknande PK-parametrar för både dosering två gånger dagligen och en gång dagligen. Det finns inga data om PK av ABC hos asiatiska barn och få studier om PK av 3TC hos thailändska barn. Vanprapar et al. rapporterade data från 42 thailändska barn som vägde 6-30 kg deltog i en cross-over PK-studie där de fick två gånger dagligen dosering av generiska fastdoskombinationstabletter av stavudin, 3TC, nevirapin eller de flytande formuleringarna av dessa läkemedel. 3TC-exponeringen var signifikant högre med tablettformuleringen men jämförbar med historiska data från västerländska vuxna och barn som tog märkestabletter. Chokephaibulkit et al. rapporterade högre 3TC-exponering hos 41 thailändska HIV-infekterade barn med 3TC-tabletter än 3TC-lösning.

Det finns starka bevis som tyder på att asiatiska patienter, särskilt thailändare, har högre plasmakoncentrationer för flera ARV jämfört med västerlänningar. Genetiska skillnader mellan etniciteter kan vara den primära orsaken till förändrad läkemedelsmetabolism, och som ett resultat, olika PK-parametrar. Högre läkemedelskoncentrationer hos vuxna thailändska har visats för zidovudin, nevirapin, efavirenz, indinavir, lopinavir, atazanavir och saquinavir. Sådana höga ARV-koncentrationer visades också hos thailändska barn för nevirapin, indinavir, lopinavir och saquinavir. Det finns inga uppgifter om thailändska barn för ABC. Endast två studier utvärderade 3TC-koncentrationen hos thailändska barn med dosering två gånger dagligen. Det är tänkbart att thailändska barn kan ha olika farmakokinetiska profiler av ABC och 3TC, särskilt dosering en gång dagligen och än de som rapporterats hos afrikanska och europeiska barn. Dessutom kommer användningen av ABC och 3TC att ge thailändska barn en möjlighet att dra nytta av dess dosering en gång om dagen och goda långsiktiga säkerhet, särskilt den gynnsamma lipodystrofin och lipidprofilen.