PK de abacavir y lamivudina en niños

Abacavir (ABC) es un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI) y continúa teniendo una buena eficacia incluso en pacientes que tienen algunas mutaciones resistentes a los NRTI. ABC está aprobado para su uso en niños de 3 meses en adelante. Es una opción preferida de NRTI para el tratamiento de segunda línea en niños en las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS). En las pautas estadounidenses y europeas, ABC también se recomienda como tratamiento de primera línea. Los estudios publicados respaldan la eficacia y la seguridad de ABC dos veces y una vez al día. En niños infectados por el VIH < 12 años, ABC se autoriza solo dos veces al día. Sin embargo, ABC tiene licencia dos veces al día o una vez al día para adultos y niños mayores de 12 años infectados por el VIH. Además, ABC puede administrarse como combinación de dosis fija una vez al día con lamivudina (3TC), Kivexa, para adultos y niños mayores de 12 años infectados por el VIH.

Lamivudina (3TC) es un NRTI de uso común que es bien tolerado y aprobado para bebés y niños pequeños como componente en los regímenes de primera y segunda línea en las pautas. Tanto el 3TC una vez al día como dos veces al día son una práctica estándar en muchas pautas de tratamiento, aunque la administración de una vez al día está aprobada por la FDA de EE. UU. solo para mayores de 12 años. Las pautas de tratamiento pediátrico del VIH del Ministerio de Salud de Tailandia recomiendan una o dos veces al día como opciones de tratamiento para niños. Actualmente, la OMS recomienda la dosificación de 3TC dos veces al día únicamente y fomenta más estudios farmacocinéticos de 3TC una vez al día en niños.

La farmacocinética de ABC y 3TC en niños africanos y europeos mostró parámetros farmacocinéticos similares para la dosificación dos veces al día y una vez al día. No hay datos sobre PK de ABC en niños asiáticos y pocos estudios sobre PK de 3TC en niños tailandeses. Vanprapar et al. informaron datos en 42 niños tailandeses que pesaban entre 6 y 30 kg que participaron en un estudio farmacocinético cruzado en el que recibieron dosis dos veces al día de tabletas genéricas de combinación de dosis fija de estavudina, 3TC, nevirapina o las formulaciones líquidas de estos medicamentos. La exposición a 3TC fue significativamente mayor con la formulación de tabletas, pero comparable con los datos históricos en adultos y niños occidentales que tomaron tabletas de marca. Chokephaibulkit et al. informaron una mayor exposición a 3TC en 41 niños tailandeses infectados por el VIH con tabletas de 3TC que con la solución de 3TC.

Hay pruebas sólidas que indican que los pacientes asiáticos, en particular los tailandeses, tienen concentraciones plasmáticas más altas de varios ARV en comparación con los occidentales. Las diferencias genéticas entre etnias pueden ser la causa principal de la alteración del metabolismo de los fármacos y, como resultado, de los diferentes parámetros farmacocinéticos. Se han demostrado concentraciones más altas de fármaco en adultos tailandeses para zidovudina, nevirapina, efavirenz, indinavir, lopinavir, atazanavir y saquinavir. Estas altas concentraciones de ARV también se observaron en niños tailandeses para nevirapina, indinavir, lopinavir y saquinavir. No hay datos en niños tailandeses para ABC. Solo dos estudios evaluaron la concentración de 3TC en niños tailandeses con dosis de dos veces al día. Es concebible que los niños tailandeses puedan tener un perfil farmacocinético diferente de ABC y 3TC, en particular con la dosificación una vez al día, y de los informados en niños africanos y europeos. Además, el uso de ABC y 3TC brindará a los niños tailandeses la oportunidad de beneficiarse de su dosificación una vez al día y su buena seguridad a largo plazo, en particular la lipodistrofia y el perfil lipídico favorables.